Применение высоко-аттенуированного вируса осповакцины, штамм NYVAC, в качестве рекомбинантного вектора для конструирования вакцины против ВИЧ-инфекции

Аннотация:

Несмотря на успехи антиретровирусной терапии, ВИЧ остается одной из наиболее значимых угроз общественному здоровью: в 2021 г. зарегистрировано 1,5млн новых случаев, а З8,4млн человек живут с ВИЧ. Вакцинация — единственный способ добиться контроля над пандемией, особенно в странах с ограниченным доступом к антиретровирусной терапии. Цель данного обзора — обобщить современные данные о применении высокоаттенуированного вируса осповакцины, штамма NYVAC, в качестве рекомбинантного вектора для разработки вакцины против ВИЧ-инфекции. Показано, что иммунный ответ, индуцированный только рекомбинантным вирусом осповакцины, штамм NYVAC, не защищает животных от дальнейшего заражения соответствующим нативным вирусом. Поэтому данный рекомбинантный вектор использовался как компонент в системе иммунизации праймирования/бустирования совместно с ДНК-вакцинами. Поскольку векторный вирус осповакцины, штамм NYVAC, является высокоаттенуированным и безопасным для людей с иммунодефицитными состояниями, он рассматривался для создания вакцин, в основном против ВИЧ-инфекции. Только в одном клиническом испытании RV144 (вакцина проходила изучение в период 2003—2009 гг. в Таиланде) получен умеренный положительный ответ против заражения вирусом иммунодефицита человека. Так как в этом испытании применялся рекомбинантный вектор ALVAC, то проводилось сравнение показателей иммунных ответов, индуцированных рекомбинантными векторами ALVAC и NYVAC, которое при одинаковых условиях испытания выявило преимущество вектора NYVAC. Это дало толчок исследованиям по замене вектopa ALVAC на NYVAC с сохранением схемы испытания, примененной в RV144: двукратное праймирование/двукратное бустирование, использование только одного вектора, встраивание максимально возможного количества генов антигенных детерминант вируса иммунодефицита человека, добавление белка gpl20 для увеличения количества белков оболочки. Кроме того, репликационно-дефект-ный вирус осповакцины, штамм NYVAC, был модифицирован за счет встраивания в его геном ранее делетированных генов KlL и C7L с образованием векторного вируса осповакцины, штамм NYVAC-C-KC, который реплицировался в человеческих кератиноцитах и дермальных фибробластах. Вновь полученный штамм NYVAC-C-KC, модифицированный за счет делетирования иммуномодуляторного гена B19R, экспрессировал большее количество антигенных детерминант вируса иммунодефицита человека за счет увеличения времени репродукции в клетках. Bce эти качества нового вектора NYVAC, скорее всего, положительным образом скажутся на эффективности вакцины против ВИЧ-инфекции.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.85-96. Библ. 42 назв.
Просмотров: 0