АНАЛИЗ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ У ПРОБАНДОВ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА С НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫМИ МОНОГЕННЫМИ ФОРМАМИ ВРОЖДЕННЫХ ДЕФЕКТОВ ИММУНИТЕТА В РФ

Аннотация:

Врожденные дефекты иммунитета (ВДИ) — редкие генетически детерминированные заболевания с разнообразными клиническими проявлениями. Цель исследования: проанализировать генетические варианты в группе пробандов детского возраста с наиболее часто встречающимися моногенными формами ВДИ в РФ. В исследовании были проанализированы дефекты в генах 627 детей с наиболее частыми моногенными формами ВДИ в РФ, включая синдром Вискотта—Олдрича, Х-сцепленную хроническую гранулематозную болезнь (Х-ХГБ), синдром Ниймеген, Х-сцепленную агаммаглобулинемию (Х-АГ), атаксию—телеангиэктазию (АТ) (синдром Луи—Бар), синдром Швахмана—Даймонда, наследственный ангионевротический отек (НАО) 1-го и 2-го типов, Х-сцепленную тяжелую комбинированную иммунную недостаточность (Х-ТКИН) и тяжелую врожденную нейропению (ТВН). В результате при анализе результатов молекулярно-генетических исследований 627 пробандов были обнаружены 433 уникальных генетических варианта, из которых 93% составили толковые мутации, 7% — делеции или дупликации экзонов. В генах CYBB, SERPING1, ВТК отмечалась наиболее высокая частота делеций/дупликаций экзонов. В генах JL2RG, ELANE, CYBB, ATM, SERPING1 обнаружены варианты, повторяющиеся у неродственных пробандов каждой нозологической формы с частотой более 5%. Описанные ранее в других популяциях мутации в генах NBN, SBDS также были выявлены у пробандов анализируемой группы с синдромом Ниймеген и синдромом Швахмана—Даймонда соответственно. Заключение: для подтверждения молекулярно-генетического диагноза ВДИ необходим персонифицированный подход при выборе предпочтительного диагностического метода с учетом особенностей строения конкретного гена, спектра патогенных вариантов в генах ВДИ у пациентов в РФ, что может не только ускорить получение ими адекватного лечения, но и способствовать развитию новых терапевтических методов. Повторяющиеся мутации у неродственных пробандов, обнаруженные в исследовании, могут быть перспективными мишенями для разработки генной терапии.

Авторы:

Издание: Педиатрия
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.33-40. Библ. 30 назв.
Просмотров: 2