ПОЛНОГЕНОМНОЕ СЕКВЕНИРОВАНИЕ КОГОРТЫ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРИФЕРИЧЕСКИМИ ОТЕКАМИ (ПЕРВИЧНЫЕ ДАННЫЕ)

Аннотация:

Наследственный ангиоотек (НАО) — редкое заболевание, обусловленное дисбалансом системы комплемента или калликреин-кининового пути, что приводит к неконтролируемому образованию брадикинина, основного медиатора отека. В большинстве случаев причиной НАО является дефицит или функциональная недостаточность Cl-ингибитора (C1-INH), что способствует избыточной активации комплемента и усиленному высвобождению брадикинина. НАО классифицируют в зависимости от генетической причины: I и II тип с мутациями в гене SERPING1, в то время как формы с нормальным уровнем и активностью C1-INH могут быть обусловлены мутациями в генах, регулирующих фибринолиз или калликреин-кининовый путь. Однако в ряде случаев причинные генетические дефекты остаются не выявленными (HAO-UNKNOW). Традиционные методы молекулярной диагностики НАО ограничены секвенированием гена SERPING1, что не позволяет выявить редкие или нетипичные мутации, потенциально участвующие в развитии заболевания. Полногеномное секвенирование (WGS) представляет перспективный подход, позволяющий идентифицировать как известные, так и новые генетические варианты, потенциально связанные с патогенезом НАО. Цель исследования: оценка полного генетического профиля пациентов с диагнозом НАО. Материалы и методы исследования: в исследование входили 24 пациента — 20 женского и 4 мужского пола, средний возраст в выборке составил 42,7 года (диапазон от 3 лет до 71 года). У всех пациентов присутствовали отеки различной локализации. В исследование были включены пациенты с различными типами НАО, в т.ч. случаи с нормальным уровнем С1-ингибитора. У 21% пациентов с диагнозом НАО I типа отсутствовал семейный анамнез. Полногеномное секвенирование проводили на секвенаторе DNBSEQ-T7 (MGI, Китай). Результаты.: у пациентов с НАО I и II типа были идентифицированы патогенные мутации в гене SERPING1, а также полиморфные варианты в генах, связанных как с НАО, так и с другими первичными иммунодефицитами (ПИД). У пациентов с НАО без дефицита Cl-ингибитора мутации в генах, классически ассоциированных с заболеванием, обнаружены не были. Однако были выявлены другие генетические варианты (TRNT1, RIPK1, OAS1, РССВ, STXBP3, CD28, MYOF, RANBP2, NFATC1, KNG1, MYO5A, DNAAF11, TNFRSF13B, SLC19A1, ALPK1, ATAD3A, PLCG2, RAG2, BRCA2, SPINK5, ADGRE2, С6, HS3ST6, HAVCR2, NBN, IRAK4, PALB2, RNASEH2B, С9, TLR4), которые могут иметь потенциальное значение для патогенеза заболевания. Заключение: применение полногеномного секвенирования необходимо для выявления генетических причин различных ПИД с неустановленной этиологией. Такой подход позволяет не только обнаруживать известные мутации, но и идентифицировать новые генетические варианты, которые могут быть связаны с развитием заболевания.

Авторы:

Издание: Педиатрия
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.135-148. Библ. 42 назв.
Просмотров: 0