ДЛИНА ТЕЛОМЕР И АКТИВНОСТЬ ТЕЛОМЕРАЗЫ КАК БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗА ПАТОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ

Аннотация:

Исследование биологии теломер продолжает оставаться актуальной проблемой. В последние годы на основе анализа нескольких тысяч клинических образцов здоровых лиц показано, что длина теломер (ДТ) лейкоцитов периферической крови коррелирует с ДТ клеток внутренних органов человека и отражает их состояние, снижается при действии повреждающих факторов и может служить показателем состояния здоровья. Снижение ДТ приводит к остановке пролиферации и рассматривается как показатель репликативного старения пролиферирующих клеток, а снижение ДТ лейкоцитов периферической крови - как показатель старения организма. Новые данные фундаментальных исследований позволили сформулировать представления о роли CST-полимеразы альфа/праймазы в синтезе комплементарной С-цепи ДНК после завершения синтеза З'-G-оверхэнга теломеразой при репликации теломер. Открытие теломерной РНК TERRA и её роли в регуляции активности теломеразы (АТ) и альтернативного удлинения теломер, а также возможности трансляции TERRA стало свидетельством сложной регуляции поддержания ДТ на эпигенетическом уровне. Анализ совокупности опубликованных данных позволяет заключить, что теломеры являются динамическими структурами, и что ДТ претерпевает существенные изменения под воздействием повреждающих факторов и определяется не просто хронологическим возрастом, а суммарным эффектом воздействия всех экзогенных и эндогенных повреждающих факторов в течение жизни. Наследуемое снижение ДТ, обусловленное появлением мутаций в генах белков, определяющих строение теломер и участвующих в репликации теломер, в первую очередь белков шелтеринового комплекса, комплекса CST и теломеразы, обнаружено при ряде генетически обусловленных заболеваний - теломеропатий. Определение ДТ и АТ имеет большое значение для диагностики теломеропатий и может быть полезно при диагностике рака, а определение ДТ - для мониторинга состояния здоровья, в том числе при действии ионизирующего излучения и факторов космического полёта, и для прогноза индивидуальной чувствительности к действию повреждающих факторов разной природы. Разработанные в настоящее время генетические технологии анализа ДТ и АТ доступны для использования в клинических и эпидемиологических исследованиях, активно применяются при диагностике теломеропатий и мониторинге состояния космонавтов и продолжают совершенствоваться.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 29с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.752-780. Библ. 166 назв.
Просмотров: 1