СРАВНЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО И ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ АНТИ-СD19 МОДИФИЦИРОВАННЫХ Т-КЛЕТОК, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР, ПОЛУЧЕННЫХ ОТ ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ И БОЛЬНЫХ В-КЛЕТОЧНЫМ ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ, ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ РЕСТИМУЛЯЦИИ IN VITRO

Аннотация:

Важной характеристикой терапии модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (chimeric antigen receptor, CAR), является продолжительность персистенции CAR Т-клеток в организме больного. Длительная рестимуляция CAR Т-клеточного продукта in vitro с последующим анализом его субпопуляционного состава и цитотоксической активности является одним из способов моделирования поведения клеток в организме больных. Цель: изучить иммунофенотип, показатели истощения и функциональные характеристики анти-CD19 CAR Т-клеточных продуктов, полученных из клеток здоровых доноров и больных В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ), в условиях длительной рестимуляции in vitro. Материалы и методы. Aнти-CD19 CAR Т-клеточный продукт получили из клеток 5 здоровых доноров и 3 больных В-ОЛЛ. Проведено изучение иммунофенотипа полученных клеточных продуктов в условиях повторяющейся антигенной рестимуляции in vitro с использованием таргетной клеточной линии NALM6, несущей антиген CD19, в течение 7-10 дней. В каждой точке эксперимента были оценены пролиферативная и цитотоксическая активность, экспрессия маркеров истощения и динамика изменения субпопуляционного состава CAR-T-клеток памяти (иммунофенотип). Результаты. Aнти-CD19 CAR Т-лимфоциты обладали выраженной цитотоксической активностью вне зависимости от источника лимфоцитов (здоровые доноры/больные). В процессе длительной антигенной рестимуляции всех клеточных продуктов наблюдалось уменьшение доли наивных (TN) и эффекторных (ТЕ) CAR Т-клеток и увеличение доли клеток центральной (ТСМ) и эффекторной памяти (ТЕМ). CAR Т-клетки демонстрировали повышение экспрессии маркеров истощения (PD1, TIM3) вне зависимости от происхождения клеток и соотношения эффектор:таргет. Заключение. Анализ цитотоксической активности и иммунофенотипического состава CAR Т-клеточных продуктов в условиях длительной рестимуляции выявил тенденцию к снижению цитотоксической активности и отличия в динамике пролиферации и популяционного состава между клеточными продуктами, полученными от больных В-ОЛЛ и здоровых доноров.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.156-164. Библ. 15 назв.
Просмотров: 1