Патогенетическая терапия у детей с муковисцидозом: практический опыт

Аннотация:

Муковисцидоз (МВ) - тяжелое наследственное заболевание, обусловленное мутациями в гене муковисцидоза CFTR, что приводит к системному поражению органов дыхания, пищеварения и других систем организма. До появления патогенетической терапии прогноз при МВ оставался неблагоприятным, однако с внедрением CFTR-модуляторов, таких как комбинация ивакафтора, тезакафтора и элексакафтора, течение болезни удалось перевести в контролируемое русло. Несмотря на значительные успехи, сохраняются вопросы, связанные с вариабельностью ответа на терапию в зависимости от генотипа, долгосрочными эффектами лечения и оптимальными подходами к его коррекции, особенно у пациентов с редкими мутациями в гене CFTR. Цель. Оценить клиническую эффективность терапии элексакафтором/тезакафтором/ивакафтором у детей с муковисцидозом в зависимости от их генетического профиля. Пациенты и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включены 75 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с верифицированным диагнозом МВ, получавших терапию в период с 2019 по 2024 гг. В зависимости от генотипа пациенты были распределены на 3 группы: гетерозиготы по мутации F508del (п=40), гомозиготы F508del (п=17) и носители других мутаций (п=18). Оценка эффективности включала анализ антропометрических показателей (SDS роста и индекс массы тела (ИМТ) по критериям Всемирной организации здравоохранения), функциональных параметров легких (объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)), динамики концентрации хлоридов пота и регистрацию нежелательных явлений. Результаты. На фоне терапии у пациентов с гетерозиготным носительством F508del отмечено достоверное улучшение нутритивного статуса (ASDS ИМТ+0,46, р<0,001) и функции легких (прирост ОФВ1 на 12,5%Д, р<0,05). В группе гомозигот F508del значимо увеличились показатели спирометрии (ОФВ1 +10,2%Д, р<0,03; ФЖЕЛ +14,8%Д, р<0,001), значимой динамики SDS роста и ИМТ не отмечено (р>0,05). У носителей редких мутаций также зафиксировано улучшение функции легких (ОФВ1 +9,1%Д. р<0,01) и прибавка массы тела (ASDS ИМТ = +0,48, р<0,001). Во всех группах наблюдалось снижение концентрации хлоридов пота (в среднем на 22-28 ммоль/л от исходного уровня, р<0,05), что свидетельствует о восстановлении функции натрий-хлорного канала. Побочные эффекты были редкими (1 случай транзиторного цитолиза; 1 - начало катаракты). Заключение. Тройная патогенетическая терапия продемонстрировала высокую эффективность в отношении улучшения функции легких и нутритивного статуса у детей с МВ, независимо от их генотипа. Наибольший прирост показателей отмечен у гетерозигот F508del и носителей редких мутаций. У гомозигот F508del динамика антропометрических параметров оказалась менее выраженной. Полученные данные подтверждают важность персонализированного подхода к лечению МВ с учетом генетических особенностей пациента.

Авторы:

Издание: Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.7-15. Библ. 30 назв.
Просмотров: 0