СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ STING КАК МИШЕНЬ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Аннотация:

Болезнь Паркинсона (БП) одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, характеризующееся гибелью дофаминергических нейронов и накоплением агрегатов белка альфа-синуклеина. Молекулярные механизмы, лежащие в основе патогенеза БП, остаются неизвестными, и, как следствие, на сегодняшний день не существует нейропротекторной терапии. Однако недавнее исследование выявило связь между накоплением и агрегацией белка альфа-синуклеина, активацией ответа интерферонов I типа в микроглии и последующей нейродегенерацией. STING (Stimulator of interferon genes, стимулятор генов интерферона) ключевой регулятор врожденного иммунитета, контролирующий продукцию интерферонов I типа и развитие воспалительных реакций. Eгo активация инициирует сигнальные каскады, регулирующие иммунные ответы, механизмы клеточной гибели и аутофагию. B контексте БП гиперактивация STING может способствовать прогрессированию нейровоспаления и последующей нейродегенерации. B связи с этим разработка ингибиторов STING, способных модулировать его активность, рассматривается как перспективное направление для терапии БП. Однако, учитывая многофункциональность STING в клетке, при разработке терапии БП на основе ингибирования STING необходимо учитывать баланс между его активностью и эффективностью действия. Такой баланс можно достичь при сочетанном применении ингибитора STING с другими соединениями, например, направленными на редукцию белка альфа-синуклеина. B данном обзоре рассматриваются структурные особенности и механизмы активации STING, его роль в регуляции клеточной гибели и аутофагии, а также потенциальные терапевтические стратегии ингибирования данного пути для разработки новых методов лечения БП, в частности БП, ассоциированной с мутациями в гене GBAl.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2025
Объем: 26с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.821-846. Библ. 159 назв.
Просмотров: 1