Оценка воздействия различных комбинаций интерлейкинов на пролиферацию и цитотоксичность клеток - натуральных киллеров

Аннотация:

Введение. Одним из подходов для обогащения популяций натуральных киллеров (HK) и натуральных киллеров Т-клеток (НКТ-клеток) для последующей CAR-терапии (CAR - химерный рецептор антигена) является культивирование в присутствии определенных цитокинов и/или фидерных клеток. Цель исследования - оценка воздействия на HK- и НКТ-клетки комбинаций интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-2 + ИЛ-15, ИЛ-2 + ИЛ-15 + ИЛ-21 или только ИЛ-2 при длительном культивировании в присутствии аутологичных фидерных клеток, в качестве которых выступали необлученные Т-лимфоциты, активированные моноклональными антителами (MAT). Материалы и методы. B качестве источника мононуклеарных клеток человека использовали периферическую кровь и лейкоцитарно-тромбоцитарный концентрат. После выделения мононуклеарных клеток проводили активацию полученной культуры лимфоцитов с помощью сорбированных MAT к CD3- и С028-рецепторам. Затем осуществляли культивирование активированныхлимфоцитов в присутствии ИЛ-2 + ИЛ-15, ИЛ-2 + ИЛ-15 + ИЛ-21 или только ИЛ-2, периодически оценивая прирост общего количества клеток, экспрессию поверхностных маркеров и цитотоксическую активность. Результаты. При использовании комбинации ИЛ-2 + ИЛ-15 + ИЛ-21 наблюдали наибольший прирост клеток и максимальную цитотоксичность, доля НКТ-клеток (CD3+CD56+) к концу срока культивирования также была наибольшей относительно других режимов культивирования и составила 59 %. B присутствии комбинации ИЛ-2 и ИЛ-15 определяли более низкую цитотоксичность культивируемых лимфоцитов по сравнению с другими вариантами эксперимента, что может быть связано с истощением клеточной популяции. Согласно данным литературы, добавление в культуральную среду ИЛ-21, вероятно, нивелирует данное отрицательное воздействие ИЛ-15. Заключение. C учетом динамики пролиферации, рецепторного профиля и цитотоксичности культивируемых лимфоцитов можно заключить, что комбинация цитокинов, состоящая из ИЛ-2, ИЛ-15 и ИЛ-21, является наиболее эффективной для обогащения популяции НКТ-клеток при стимуляции MAT и в присутствии аутологичных активированных Т-лимфоцитов. Для максимально эффективного получения популяции НК-клеток требуется использование других фидерных клеток, вероятно, опухолевого происхождения,либо иных протоколов экспансии.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.22-31. Библ. 23 назв.
Просмотров: 1