Доклинические характеристики дуплексов миРНК в качестве таргетных адъювантов при злокачественном росте

Аннотация:

Введение. Известно, что малые, или короткие, двухцепочечные интерферирующие PHК - миРНК (smalL interfering RNA, siRNA) длиной 20-25 нуклеотидов - способны адресно блокировать неконтролируемую злокачественную пролиферацию клеток. B качестве генов-мишеней рассматриваются ингибиторы апоптоза, в том числе клеточный гликопротеин CD47 (cLusterof differentiation 47), и гены репликативного комплекса, регулирующие клеточный цикл в S-фазе. Это обусловливает актуальность исследования на опухолевых моделях, направленных на эти мишени миРНК в качестве адъювантов. Цель исследования - оценка антипролиферативного действия на моделях колоректального рака и рака почки человека новых миРНК как адъювантов для иммуно-/химиотерапии. Материалы и методы. МиРНК/антиСО47 и двукомпонентная миРНК aH??MCM4?aH??LIVIN разработаны в Медико-генетическом научном центре им. акад. Н.П. Бочкова и изучены в виде липидной дисперсии для внутривенного введения. Доклинические модели - подкожные ксенографты рака толстой кишки РТК-8 и рака почки человека P?O41?CD47, мыши BaLb/c nude - получены из НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина. B адъювантном режиме миРНК/антиС047 изучена в сочетании сактивированными макрофагами человека (AM), миРНК антиМСМ4/ aH??LIVIN (1:1) - с циклозависимым цитостатиком оксалиплатином (OXP). Режимы введения обоснованы ранее. Показатели и критерии эффективности (treatment/control (Т/С) ок42 %,), переносимость воздействий и статистический анализ при p <0,05 - стандартные для экспериментальной терапии рака. Лабораторные манипуляции регламентированы действующими рекомендациями Минздрава России. Результаты. Схема миРНК/антиС047 + AM практически неэффективна на P?O4-1?CD47, Т/С = 45 % (p >0,05). Схема с миРНК aнтиMCM4/aнтиLIVIN + 24 ч на РТК-8, малочувствительном к 0?P, показала значимый адъювантный эффект в сравнении с монохимиотерапией, Т/С = 33-21 % против T/C mjn = 49 % (p 0,05). Обе схемы хорошо переносимы. Заключение. Доклиническое изучение показало спорность предположения о возможности адъювантного применения миРНК/антиС047 с AM и перспективность миРНК aнтиMCM4/aнтиLIVIN на малочувствительной к циклозависимому OXP модели рака толстой кишки человека с возможностью синхронизации клеточного цикла.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.41-47. Библ. 15 назв.
Просмотров: 1