Разработка и валидация биоаналитической методики определения ЛХС-1269 методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

Аннотация:

Введение. Синтезированное в НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина гликозилированное производное индоло-[2,3-а]карбазола ЛХС-1269 - интеркалятора дезоксирибонуклеиновой кислоты и ремодулятора хроматина -представляет большой интерес для терапии злокачественных новообразований. Для проведения фармакокинетических исследований лекарственных форм ЛХС-1269 in vivo необходимо разработать методику определения ЛХС-1269 в биологических образцах. Цель исследования - разработка и валидация биоаналитической методики с применением метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием (ВЭЖХ-УФ) для фармакокинетических исследований ЛХС-1269. Материалы и методы. B исследовании использовали субстанцию ЛХС-1269 с содержанием действующего вещества 99,4 %, плазму крови и печень здоровых иммунокомпетентных лабораторных самок мышей-гибридов (C57BL?63?DBA2)F1 разведения НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина. Для подготовки биологических образцов применяли ацетонитрил и хлорид натрия. Определение проводили методом ВЭЖХ-УФ в обращенно-фазовом варианте в градиентном режиме. Статистическую обработку полученных результатов осуществляли в программе Microsoft Office Excel 2010. Результаты. Для подготовки образцов плазмы крови разработана методика на основе депротеинизации охлажденным ацетонитрилом; подготовку образцов печени проводили с использованием комбинированной депротеинизации охлажденным ацетонитрилом и хлоридом натрия. Валидация разработанной методики подтвердила ее специфичность, линейность (r >0,99), правильность (отклик >80 % на малых концентрациях) и прецизионность (относительное стандартное отклонение ?3,5 %) во всем аналитическом диапазоне; показано отсутствие эффекта переноса ЛХС-1269. Установлено, что образцы для анализа стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре, а модельные смеси - в течение 1 мес при температуре не выше -18 0C. Заключение. Разработана биоаналитическая методика для количественного определения ЛХС-1269 в плазме крови и печени животных с применением метода ВЭЖХ-УФ, соответствующая требованиям к валидации методик для анализа биологичецких образцов Евразийского экономического союза.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.73-82. Библ. 9 назв.
Просмотров: 1