СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ ПРОИЗВОДНЫX 3В-АЦЕТО-КСИУРС-12-ЕН-28-ОИЛ-ТИОМОЧЕВИНЫ

Аннотация:

Взаимодействием 3В-ацетокси-урс-12-ен-28-оил-хлорида с роданидом калия был получен 3В-ацетоксиурс-12-ен-28-оил-изотиоцианат. В результате конденсации тритерпенового ацилизоцианата с рядом аминопроизводных синтезирован набор замещенных 3В-ацетоксиурс-12-ен-28-оил-тиомочевин с выходами 69-88%. CuAAC-реакция циклоприсоединения N-(2-азидоэтилкарбамотиоил)-3-ацетоксиурс-12-ен-28-оил-амида с пропаргиловым спиртом и 3-(проп-2-инилокси)-4,5-((R,S)-метоксиметилендиокси)-бензоатом приводила к образованию гибридных ацилтиомочевин, содержащих 1,2,3-триазольный линкер с выходами 72 и 75%. В СиААС-реакции N-(проп-2-инилкарбамотиоил)-ЗB-ацетоксиурс-12-ен-28-оил-амида с замещенными азидами ацилтиомочевины, содержащие 1,2,3-триазол, выделены только с умеренными выходами 48-62%. Использование однореакторного варианта синтеза с получением замещенных (1Н-1,2,3-триазол-4-ил)-метанаминов в реакции пропаргиламина с замещенными азидами с последующей конденсацией с ЗB-ацетоксиурс-12-ен-28-оил-изотиоцианатом позволило повысить выход 1,2,3-триазолсодержащих ацилтиомочевин до 65-85%. Полярные тритерпеновые ацилтиомочевины, содержащие карбоксильную или спиртовые группы, проявляли высокую ингибирующую активность в отношении клеток HepG2, существенно превосходившую стартовое соединение-урсоловую кислоту, а также были более селективными по сравнению с доксорубицином. Среди ацилтиомочевин, продуктов CuAAC-циклоприсоединения, наиболее активным было полярное производное с (177-1,2,3-триазол-4-ил)метанольным заместителем, цитотоксичное для всех изученных клеток, включая неопухолевый контроль, но превосходящее по селективности доксорубицин. Гибриды урсанового ряда с производными ацилтиомочевин представляют интерес для дальнейшего изучения в качестве перспективных противоопухолевых агентов.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.418-431. Библ. 26 назв.
Просмотров: 1