ВЛИЯНИЕ НЕСТРУКТУРИРОВАННЫХ УЧАСТКОВ НА ЭКСПРЕССИЮ TIR-ДОМЕНОВ TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РАСТВОРИМОМ ВИДЕ

Аннотация:

Исследовано влияние С-концевого региона на растворимость TIR-доменов TLR4 и TLR10 при гетерологической экспрессии в клетках Escherichia coli. Показано, что отсутствие этого неструктурированного участка существенно увеличивает накопление глобулярных доменов в растворимой форме. Полученные данные дополняют предложенные ранее протоколы получения TIR-доменов семейства TLR для проведения структурных исследований, в том числе методом ЯМР-спектроскопии. Toll-подобные рецепторы (TLR, Toll-like receptor) - важнейшие участники системы врожденного иммунитета человека. Они представлены на клеточной мембране и эндосомах иммунных клеток и ответственны за связывание молекул, характерных для различных классов патогенов: нуклеиновых кислот, пептидов, полисахаридов и других компонентов микроорганизмов и вирусов. В результате связывания происходит димеризация рецептора, которая приводит к запуску сигнальных каскадов внутри клетки и синтезу цитокинов, интерферонов и других сигнальных молекул. Известно множество мутаций в последовательностях различных представителей TLR, которые связаны с развитием таких заболеваний, как туберкулез, атеросклероз, болезни Крона и Лайма, астма, рак шейки матки, колоректальный рак и др. На сегодняшний день уже существуют десятки препаратов, которые либо одобрены для терапии того или иного вида заболевания, либо находятся на стадии клинических испытаний. Это делает данные рецепторы крайне интересными объектами исследования.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.523-530. Библ. 30 назв.
Просмотров: 1