Риск развития фиброза печени ассоциирован с полиморфизмом и редкими гаплотипами гена TGFB1 у детей с печеночной недостаточностью

Аннотация:

Цель исследования: определить распределение трех наиболее значимых однонуклеотидных полиморфизмов гена TGFB1 (rs1800469, rs 1800470, rs1800471) и их гаплотипов у детей с фиброзом печени. Материалы и методы. В исследование включено 107 детей-реципиентов печени (45 мальчиков, 62 девочки) в возрасте от 3 до 73 мес. (медиана — 8 мес.). Контрольная группа состояла из 199 здоровых лиц (78 мужчин, 121 женщина) в возрасте 32,7±9,6 года. При гистологическом исследовании удаленной перед трансплантацией печени у всех детей был диагностирован фиброз различной степени тяжести в соответствии с критериями шкалы METAVIR: 5 случаев — степень F1, 9 случаев — степень F2, 14 случаев — степень F3 и 79 случаев — степень F4. Показанием к трансплантации была терминальная стадия болезней печени в исходе: атрезии (п=61) и гипоплазии желчевыводящих путей (п=8), синдрома Алажилля (п=8), болезни Кароли (п=8), болезни Байлера (п=6) и других заболеваний печени (п=16). Указанные однонуклеотидные полиморфизмы определяли в выделенной из периферической крови геномной ДНК методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью зондов TaqMan. Результаты. У детей с фиброзом печени различной степени тяжести распределение частот изученных однонуклеотидных полиморфизмов гена TGFB1 составляло: для rs1800469 — 38% гомозигот GG, 42% гетерозигот AG и 20% гомозигот АА; для rs1800470 — 50% АА, 29% AG, 21% GG; для rs1800471 — 93% СС, 7% GC, 0% GG. Встречаемость однонуклеотидных полиморфизмов rs1800469 и rs1800471 соответствовала равновесию Харди — Вайнберга и не отличалась от таковой у здоровых лиц. Распределение rs1800470 у детей с фиброзом, в отличие от здоровых лиц, не соответствовало закону Харди — Вайнберга (р=0,00026). Анализ показал сцепленное наследование изученных однонуклеотидных полиморфизмов. Наблюдалось пять основных сочетаний: три гаплотипа, в том числе два наиболее частых, суммарно имели около 55% детей с фиброзом и 91% здоровых лиц — эти показатели статистически не различались в группе пациентов и здоровых лиц. Достоверные различия выявлены в распределении двух более редких гаплотипов — А-А-С и G-G-C (соответственно rs1800469, rs1800470, rs1800471), которые у пациентов с фиброзом печени наблюдались чаще чем у здоровых лиц: соответственно, в 6,03(95% ДИ: 3,06-11,89; р<0,0001) и 3,71(95% ДИ: 1,94-7,08; р=0,0001) раза. Выводы. У детей с фиброзом печени распределение однонуклеотидного полиморфизма rs1800470 и двух редких гаплотипов rs1800469, rs1800470, rs1800471 гена TGFB1 значительно отличается от такового у здоровых лиц. Полиморфизм rs1800470, а также гаплотипы А-А-С или G-G-C в положении rs1800469, rs1800470, rs1800471 могут предрасполагать к развитию фиброза печени у детей с печеночной недостаточностью.

Авторы:

Издание: Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.95-104. Библ. 19 назв.
Просмотров: 0