Половой диморфизм возрастных изменений экспрессии альфа, бета и дельта субъединиц АТФ-синтазы в аорте и сердце крыс: их потенциальное влияние на сократительную функцию

Аннотация:

Старение является важнейшим фактором риска развития сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, приводящих к ухудшению качества жизни и высокой смертности во всем мире. По мере старения населения эта ситуация с годами будет только ухудшаться. Возраст-ассоциированное снижение функции митохондрий напрямую связано с развитием фенотипа клеточного старения. Цель исследования - оценить половые особенности ранних возрастных изменений экспрессии генов а, бета и дельта субъединиц каталитического F, домена АТФ-синтазы в аорте и сердце крыс и их потенциальное влияние на сократительную функцию сосудов. Эксперименты проводили на крысах самцах и самках породы Wistar в возрасте 4 и 18 мес. Силу сокращения грудного отдела аорты измеряли в изометрическом режиме, экспрессию генов оценивали при помощи ПЦР анализа. Ингибиторный анализ проводили с помощью олигомицина А (ингибитор АТФ-синтазы) и глибен-кламида (блокатор Катф каналов). В результате установлено, что в сердце возрастных самцов увеличивается экспрессия генов Atp5f1a и Atp5fld, соответственно а и дельта субъединиц каталитического F1 домена. В стареющем сердце самок наиболее значимые возрастные изменения экспрессии генов Atp5fla, Atp5flb и Atp5fld субъединиц F1 домена выявлены в левом предсердии, что принципиально отличалось от аналогичных показателей в левом предсердии самцов (снижение вместо повышения). Уменьшение экспрессии гена Atp5flb каталитической бета субъединицы АТФ-синтазы выявлено и в левом желудочке крыс самок. В аорте возрастных крыс обоего пола обнаружено снижение экспрессии генов аир субъединиц каталитической головки F1 и дельта субъединицы центрального стержня АТФ-синтазы. Показано, что подавление активности АТФ-синтазы с помощью ингибитора олигомицина А приводило к ослаблению силы сокращения изолированных колец аорты под воздействием серотонина (5НТ) у молодых и старых крыс. Этот эффект не был обусловлен активацией КДТФ каналов, поскольку блокатор глибенкламид не оказывал влияния на 5НТ-индуцированную реакцию сосудов в ответ на воздействие олигомицина А. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о ранних возрастных изменениях экспрессии генов субъединиц каталитического F1 домена АТФ-синтазы в магистральных сосудах и сердце. Выявленные половые различия в экспрессии генов позволяют предположить, что на ранних этапах старения наиболее значимое снижение синтеза АТФ возникает в сердце крыс-самок, что указывает на вероятность формирования ранних ишемических нарушений. Предположено, что высокий уровень экспрессии а субъединицы каталитического F1 домена в стареющем сердце самцов может выступать в качестве компенсаторного механизма для обеспечения возросших потребностей в АТФ. Значительное снижение экспрессии а и бета субъединиц F1 домена в аорте возрастных крыс может негативно повлиять на процессы окислительного фосфорилирования и, как следствие, на регуляцию сосудистого тонуса.

Авторы:

Издание: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.11-21. Библ. 52 назв.
Просмотров: 1