Сочетанное действие гиперэкспрессии и мутаций гена ERG11 при формировании резистентности Candida albicans к триазоловым противогрибковым препаратам

Аннотация:

Современная медицина сталкивается с резистентностью Candida spp. к антимикотикам, обусловленной изменением экспрессии и структуры гена ERG11 — молекулярной мишени триазолов. Эти механизмы часто действуют одновременно, однако взаимодействие между ними остаётся недостаточно изученным. Цель работы — изучение роли гиперэкспрессии гена ERG11 и его мутаций в формировании резистентности грибов С. albicans к триазолам. Материалы и методы. Исследование выполнено на 11 штаммах грибов С. albicans из коллекции МНИИЭМ им.Г.Н. Габричевского. Штаммы были охарактеризованы по уровню экспрессии гена ERG11 и наличию в нем мутаций, а также чувствительности к триазолам: позаконазолу, вориконазолу, итраконазолу и флуконазолу. Результаты. Штаммы С. albicans подразделили на 4 группы: 1-я группа — только с повышенной экспрессией гена ERG11; 2-я — только с мутациями в данном гене; 3-я — одновременно оба вида генетических изменений; 4-я — без данных генетических изменений. Установлено, что минимальная подавляющая концентрация (МПК) триазолов в 1-й группе была в 15,76 раза выше, чем во 2-й, в 4,97 раза выше, чем в 3-й, и в 2,51 раза ниже, чем в 4-й (везде р<0,05). Во 2-й группе МПК триазолов была в 3,17 раза ниже, чем в 3-й, и в 40 раз ниже (р <0,001), чем в 4-й. МПК триазолов в 3-й группе по сравнению с 4-й группой была в 12,5 раза ниже (р<0,001). Популяционное варьирование МПК триазолов в большей степени зависит от изолированного действия мутаций гена ERG11 (45,94%), что в 5,27 раза превосходит эффект изолированной гиперэкспрессии гена. Заключение. Устойчивость С. albicans к триазолам обеспечивается кооперативным действием гиперэкспрессии и мутаций гена ERG11: наибольшую резистентность обеспечивает гиперэкспрессия, популяционное разнообразие — мутации.

Авторы:

Издание: Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии
Год издания: 2025
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.325-330. Библ. 17 назв.
Просмотров: 1