ALK, ROS1, RET и NTRK1-3 транслокации в опухолях с микросателлитной нестабильностью

Аннотация:

Микросателлитная нестабильность (MSI) является следствием дефекта системы репарации неспаренных оснований ДНК и сопровождается накоплением множества мутаций в ткани опухоли. Этот феномен характерен для колоректальных опухолей, карцином желудка, рака эндометрия и некоторых других типов новообразований. MSI в опухолях часто сочетается с активацией сигнального пути МАРК, в частности с мутациями в генах KRAS, NRAS и BRAF. Недавние исследования показали, что в опухолях с микросателлитной нестабильностью также могут встречаться транслокации с участием тирозинкиназ ALK, ROS1, RET и NTRK1-3. Цель. Изучить частоту и спектр активирующих транслокаций тирозинкиназ при опухолях разных локализаций с микросателлитной нестабильностью. Статус MSI был определен для 27 408 новообразований. Выявление перестроек с участием генов ALK. ROS1, RET и NTRK1-3 в 1284 образцах MSI-позитивных опухолей осуществлялось при помощи тестов по определению несбалансированной экспрессии 5`/3’-концов гена, вариант-специфической ПЦР и высокопроизводительного секвенирования РНК (PHK-NGS). В результате перестройки были обнаружены в 101/990 (10,2%) случае колоректального рака и 1/108 (1%) опухоли желудка (ALK: 11; RET: 25; NTRK1: 42; NTRK2: 2; NTRK3: 22), и не были выявлены при раке эндометрия (n = 157), шейки матки (n = 13), поджелудочной железы (n = 7), холангиокарциноме (n = 4) или раке яичника (n = 5). Самой высокой частота транслокаций оказалась среди KRAS/NRAS/BRAF-негативных колоректальных карцином с MSI 93/395 (23,5 %). Гораздо реже перестройки обнаруживались при раке толстой кишки с мутациями KRAS/NRAS/BRAF (8/597, 1,3%). При раке толстой кишки присутствие транслокаций ассоциировалось с возрастом старше 50 лет ((97/795 (12.2%) vs 3/195 (1,5%), р = 0,0002)). Выводы. Транслокации с участием генов тирозинкиназ встречаются со значительной частотой при MSI-позитивном раке толстой кишки, в особенности при KRAS/NRAS/BRAF-негативных опухолях.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.334-343. Библ. 25 назв.
Просмотров: 0