Детекция и молекулярная характеристика РОLЕ-ассоциированных опухолей толстой кишки

Аннотация:

Мутации в гене POLE — редкая причина гипермутабельности при раке толстой кишки (РТК). Согласно результатам недавнего клинического исследования, мутации в экзонуклеазном домене POLE при метастатическом РТК оказались маркером стойкого ответа на иммунотерапию. Эффективность блокаторов контрольных точек иммунного ответа в данной категории неоплазм превосходит таковую при MSI-H РТК. Цель. Обобщить опыт детекции мутаций в гене POLE в крупной серии последовательных случаев метастатического РТК. В рамках исследования проанализирована встречаемость мутаций в «горячих точках мутагенеза» гена POLE в 7816 случаях колоректального рака с помощью аллель-дискриминационной ПЦР. Для анализа редких вариантов мутаций и вариантов неясной клинической значимости были использованы методы HRM-ПЦР (high-resolution melting) и пиросеквенирование. В результате было выявлено 31/7816 (0,4%) значимых мутаций в POLE, наиболее частыми из которых являлись замены p.V411L (n = 14), p.P286R (n = 13), p.S297F (n = 3). РОLE-ассоциированные неоплазмы достоверно чаще встречались у пациентов младше 50 лет (11/766, 1,4%, р = 0,0006), среди РТК с правосторонней локализацией (9/872, 1%, р = 0,038). Особенно часто они были свойственны пациентам с сочетанием данных характеристик (5/85, 5,9 %), в опухолях с мутациями в 4 экзоне гена KRAS (6/204, 2,9%, р = 1,571*10-9) по сравнению с любыми другими повреждениями генов каскада RAS-MAPK или амплификацией онкогена HER2/neu. Выводы. Отдельные категории опухолей толстой кишки могут нуждаться в расширенном исследовании на предмет наличия редких мутаций в гене POLE.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.381-388. Библ. 10 назв.
Просмотров: 0