АССОЦИАЦИИ АНТИТЕЛ, СПЕЦИФИЧНЫХ К СТЕРОИДНЫМ ГОРМОНАМ, И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ С ПРОЛИФЕРАЦИЕЙ ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Ранее обнаружили, что у больных раком молочной железы (РМЖ) активно пролиферирующие опухоли, содержащие > 20% клеток, экспрессирующих протеин Ki-67, встречались чаще, если в сыворотке крови повышались уровни антител против эстрадиола и прогестерона (IgA1-E2 и IgA1-Pg). При повышении уровней соответствующих антиидиотипических антител (IgG2-E2 и IgG2-Pg) такие опухоли встречались реже. Генетические механизмы индивидуальных особенностей образования антител и анти-антител, специфичных к стероидным гормонам, оставались неизвестными. Цель исследования - выявить предполагаемые взаимосвязи полиморфных локусов генов ILIA (rs1800587), IL1B (rs16944), IL6 (rs1554606, rs1800795, rs1800796), IL10 (rs1800896) и TNFA (rs1800629) с содержанием в сыворотке крови IgArE2, IgArPg, IgG2-E2, IgG2-Pg и Ki-67 положительных клеток в опухоли у больных РМЖ. Антитела и анти-антитела в сыворотке больных РМЖ (I стадия — 661 и II-IVстадии — 741) исследовали с помощью ELISA. Однонуклеотидные полиморфизмы генов цитокинов определяли стандартными методами ПЦР. Содержание в опухоли Ki-67 положительных клеток у 484 больных РМЖ с I стадией и у 551 — со II-IV стадиями исследовали с помощью иммуногистохимического мегода. У больных со II-IVстадиями РМЖ с генотипом GG гена IL6 (rs1800796) активно пролиферирующие опухоли встречались чаще, чем у больных с генотипом CG (63,3% vs 48,6%, р = 0,02). По индивидуальным комбинациям уровней идиотипических и антиидиотипических антител выделили три иммунологического фенотипа, по-разному ассоциированных с пролиферацией опухоли у больных РМЖ со II-IV стадиями. У больных с «нейтральным» иммунологическим фенотипом активно пролиферирующие опухоли (Ki-67 > 20% клеток) встречались в 61,5% случаев. У больных с «тормозящим» фенотипом такие опухоли выявляли в 47,3% случаев (р = 0,02 по сравнению с «нейтральным»). У больных со «стимулирующим» фенотипом активно пролиферирующие опухоли были диагностированы в 71,2% (р = 0,047 по сравнению с «нейтральным», р < 0,001 по сравнению с «тормозящим»). Удельный вес больных с каждым из выделенных иммунологических фенотипов не различался при I и II-IV стадиях. «Стимулирующий» фенотип обнаруживали чаще у носителей генотипа GG IL6 (rs 1800796), чем у носителей генотипа CG (26,8% vs 19,1%, р = 0,028). Таким образом, иммуномодуляция пролиферативной активности опухоли идиотипическими и антиидиотипическими антителами, специфичными к стероидным гормонам, у больных РМЖ была детерминирована rsl800796 полиморфизмом гена IL6.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.761-774. Библ. 20 назв.
Просмотров: 3