ВЛИЯНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА НА АКТИВНОСТЬ КИНАЗЫ mTOR В CD4+T-ЛИМФОЦИТАХ ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕОИДИТЕ

Аннотация:

В настоящее время при изучении аутоиммунных процессов стали обращать внимание на специфические процессы, в которых участвуют митохондрии: это нарушение внутриклеточной передачи сигналов, включая генерацию активированных кислородных метаболитов и выход из митохондрий в цитоплазму белков, активирующих процесс апоптоза. Эти функции митохондрий, как правило, связаны с нарушением их биоэнергетических функций и избыточной продукцией Н2О2. В настоящее время активно развивается новое направление — участие митохондрий в иммунном ответе. Поэтому целью данного исследования было изучение динамики факторов апоптоза и аутофагии, связанных с митохондриями СD4+Т-клеток при аутоиммунном тиреоидите. Работа выполнена на СD4+Т-клетках, полученных от пациентов с АИТ и здоровых доноров методом магнитной сепарации. Для оценки программируемой клеточной гибели I и II типа использовали метод проточной цитометрии. Для анализа белков-маркеров аутофагии — р62, LC3I/II, киназы mTOR и регулятора апоптоза Вс1-2 в CD4+T-лимфоцитах пациентов и здоровых доноров использовали вестерн-блоттинг. Состояние митохондрий в СD4+Т-лимфоцитах оценивали методом конфокальной микроскопии. На экспериментальной модели в условиях возрастания перекиси Н2О2 мы показали, что АФК активируют LC3-белок в клетках пациентов с АИТ и накапливается аутофагический белок-адаптер р62, который регистрируется на внешней митохондриальной мембране. Установлен повышенный уровень митофагосов в CD4+T-клетках пациентов с АИТ. На основе полученных данных можно предположить, что Н2О2 вызывает активацию митофагии в СD4+Т-лимфоцитах пациентов с АИТ, а развитие ОС при избыточной продукции АФК приводит к необратимым повреждениям митохондрий, которые приводят к снижению апоптотической активности и, как следствие, развитию вторичного некроза СD4+Т-лимфоцитов при АИТ, делая их цитотоксическими. Накопление таких клеток в ткани ЩЖ может приводить к нарушению апоптоза в тироцитах и, как следствие, ко вторичному некрозу. Результат — развитие аутоиммунного ответа. Полученные данные требуют дополнительных исследований, т. к. выявление в крови пациентов с АИТ CD4+T-лимфоцитов, склонных к апоптозу или к некрозу, может использоваться как диагностический критерий прогноза воспалительного процесса.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.847-862. Библ. 54 назв.
Просмотров: 2