Феномен изменения чувствительности Pseudomonas aeruginosa к азтреонаму при формировании колистинорезистентности in vitro

Аннотация:

Цель. Описать фенотипические и геномные характеристики феномена изменения уровня чувствительности к азтреонаму у клинического изолята Pseudomonas aeruginosa при формировании резистентности к колистину в условиях эволюционного эксперимента. Материалы и методы. Объектом исследования был клинический изолят Р. aeruginosa с фенотипом множественной антибиотикорезистентности. Исследование проводили на основе пространственно-временной модели формирования резистентности подвижных бактерий в возрастающей концентрации колистина. Эксперимент продолжался в течение 44 суток. По мере появления роста бактерий в зонах с повышающейся концентрацией колистина, с фронта распространения Р. aeruginosa отбирали образцы в точках опережающего роста. У отобранных изолятов определяли уровни чувствительности к антибиотикам и выявляли геномные изменения. Результаты. У исходного изолята МПК азтреонама составляла 4 мг/л, что соответствовало критерию EUCAST «чувствительный при увеличенной экспозиции» Из 74 изолятов Р. aeruginosa, отобранных в ходе эксперименты, было отобрано 11 изолятов с изменившейся чувствительностью к азтреонаму. У 6 из 11 отобранных изолятов чувствительность к азтреонаму повысилась, у 5 изолятов усилилась резистентность. Генетические детерминанты резистентности, присутствующие в исходном штамме, не изменились. Изоляты, у которых восстановилась чувствительность к азтреонаму, имели набор мутаций, включающих повреждение генов pmrB (del-18bр-298-315) и davD (TGA1450-1452->СТС). Изоляты, у которых МПК азтреонама увеличилась в 4 раза, несли различные мутационные профили. Изолят с максимальной устойчивостью к азтреонаму (МПК = 32 мг/л) имел муацию в гене capD (del-T-360) и большую делецию 262 402 bр (239 ORF). Мутации, появлявшиеся в генах phoQ, lpxL-2, wecA, техВ, spaQ, pcpR и rpoA, не оказывали значительного влияния на уровень чувствительности к азтреонаму. Выводы. Полученные результаты внесли вклад в понимание направлений генно-инженерного моделирования, направленного на расширение представлений о механизмах устойчивости к азтреонаму.

Авторы:

Издание: Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия
Год издания: 2025
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.88-93. Библ. 20 назв.
Просмотров: 1