Фармакологические мишени стволовых клеток глиобластомы

Аннотация:

Глиобластома - смертоносная опухоль мозга, практически резистентная к лечению. Медиана выживаемости больных - 15 мес. Резистентность к лечению связана с опухолевыми стволовыми клетками (OCК). Облучение и цитостатики не способны уничтожать клетки этого типа в организме больного, что диктует необходимость поиска фармакологических мишеней для повышения эффективности химиолучевой терапии, что является целью данной работы и актуальной проблемой молекулярной онкологии. Высокая пластичность является главной xapaктеристикой ГБ, при этом свойства OCК могут проявлять как опухолевые клетки (ОК), экспрессирующие на мембране ключевой маркер OCК - антиген CD133, так и клетки, лишенные данного маркера. B связи с этим для достижения поставленной цели выполнено сравнительное транскриптомное исследование CD133+ и CD133 - клеток ГБ с последующим биоинформационным анализом наблюдаемых изменений. Цель: поиск фармакологических мишеней для повышения эффективности химиолучевой терапии. Использован высокочувствительный транскриптомный анализ на микрочипах высокой плотности, рутинные клеточные технологии и современный биоинформационный анализ. В результате идентифицировано 677 генов CD133+ OCК, усиливших экспрессию в 2 и более раз по сравнению с дифференцированными OК (ДОК): выявлено 13 транскриптов, критически усиливших уровень синтеза в OCК (> 4 раз): akt1, hdac1, cnnb 1, ahnak2, daam, pik3cg, mctp 1, ll31ra, ca9, csnk2b, col6a1, col6a3 и lambd1. Заключение:фармакологическими мишенями в OCK являются белки AКTI, HDACl,CTNNB1 - продукты экспрессии генов akt1, hdac1, ctnnb1, к целям второго порядка следует отнести белковые продукты генов ahnak2, daam, pik3cg, mctp 1,1131 ra, ca9, csnk2b, col6a1, col6a3 и Iambd 1.

Авторы:

Издание: Тихоокеанский медицинский журнал
Год издания: 2025
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.50-54. Библ. 15 назв.
Просмотров: 0