СИНТЕЗ И ПРОТИВОЛЕЙКОЗНАЯ АКТИВНОСТЬ N-[1-(1-АДАМАНТИЛ)ЭТИЛ]-3-ГИДРОКСИЛУП-20(29)-ЕН-28-АМИДА

Аннотация:

Представлены результаты по синтезу нового амидного производного бетулиновой кислоты-N-[1-(1-адамантил)этил]-3-гидроксилуп-20(29)-ен-28-амида, содержащего в структуре фармакофорную 1-(1-адамантил)этиламинную группу, и оценке его противовирусного действия in vitro и in vivo. Действие исследуемого соединения на вирус лейкоза крупного рогатого скота (BЛКPC), находящийся в свежеполученной культуре лимфоцитов периферической крови от больной лейкозом коровы, изучали с помощью реакции прямой иммунофлуоресценции (пРИФ) путем двукратных его разведений (от 1000 до 0.48 мкг/мл) при 24-часовой инкубации в термостате. Установлено, что минимальная ингибирующая доза соединения составила 31.2 мкг/мл, о чем свидетельствовало отсутствие специфического свечения антиген-антительного комплекса в пРИФ. B то же время препарат сравнения римантадин не оказывал ингибирующего влияния на ВЛКРС. Ha следующем этапе был проведен эксперимент на морских свинках линии агути (n = 25). Животных опытных групп (n = 5) внутрибрюшинно инфицировали клеточной взвесью лимфоцитов, выделенной от больной лейкозом коровы, а затем подкожно вводили исследуемое соединение: 1-й группе — однократно за 2 ч до инфицирования в дозе 40 мкг/мг; 2-й группе - двукратно в той же дозе (за 2 ч до и на 7-е сутки после инфицирования); 3-й группе - трехкратно в той же дозе (за 2 ч до и на 7-е и 14-е сутки после инокуляции клеточной взвеси); 4-й группе препарат не вводили (положительный контроль). Животным контрольной группы (n = 5) вводили физиологический раствор. По результатам диагностических исследований в реакциях прямой и непрямой иммунофлуоресценции (нРИФ), а также ПЦР показано, что наиболее высокую противолейкозную активность исследуемое соединение проявляло во 2-й и 3-й группах морских свинок, в которых после 2-3-кратного его введения к 150-м суткам от начала эксперимента была выявлена провирусная ДНК ВЛКРС, а также специфическая флуоресценция лимфоцитов только у 20% животных. Полученные результаты позволяют рекомендовать исследуемое соединение для проведения испытаний на крупном рогатом скоте с целью профилактики развития и лечения клинико-гематологической формы лимфоидного лейкоза у животных, спонтанно инфицированных ВЛКРС.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.667-677. Библ. 33 назв.
Просмотров: 0