ФЕРМЕНТАТИВНЫЙ СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНОГО ДОКИНГА ДЕЗОКСИРИБОЗИДОВ ЗАМЕЩЕННЫХ 5-ФЕНИЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ТИОНОВ

Аннотация:

Триазолы, содержащие пятичленное гетероциклическое основание с тремя атомами азота в положениях 1,2 и 4 обладают электронодефицитной ароматической системой, что позволяет проводить в процессе синтеза различные модификации. Одни из самых важных производных - модифицированные нуклеозиды — структурные аналоги природных нуклеозидов, действующие как составляющие нуклеиновой кислоты и участвующие в ряде клеточных процессов, включая синтез ДНК и РНК, ферментативную регуляцию, передачу сигналов клетками, и т.д. B последние годы был синтезирован ряд аналогов нуклеозидов, содержащих 1,2,4-триазол, проявляющих различную биологическую активность. Целью данной работы был синтез дезоксирибозидов 5-фенил-1,2,4-триазол-3-тионов и проверка их активности против вируса простого герпеса. Для определения возможных вариантов связывания исследуемых гетероциклов с активным центром пуриннуклеозидфосфорилазы E. coli, был проведен молекулярный докинг. Были синтезированы три новых 2-дезоксирибозида алкилзамещенного 5-фенил-1,2,4-гриазол-3-тиона. Результаты исследования цитотоксичности и противовирусной актисности на штамме дикого типа HSV-l/L2(TK+) в культуре клеток Vero E6 показали, что удлинение цепи алкильного заместителя в положении C5 5-фенил-1,2,4-триазола приводит к значительному повышению цитотоксичности и противовирусной активности, как гетероциклического основания, так и дезоксирибозида. Наибольшая противовирусная активность наблюдалась для 1-(2'-дезокси-бета-D-рибофуранозил)-5-пропилтио-3-фенил-1,2,4-триазола (IC50= 189.13 мкМ, SI = 6) со значительно более высоким индексом селективности, чем у противовирусного препарата рибавирина.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.706-714. Библ. 20 назв.
Просмотров: 0