Взаимосвязь полиморфизмов рецепторов горького вкуса TAS2R38 с курением, бронхиальной астмой, функциональными и иммунологическими нарушениями: исследование «случай - контроль»

Аннотация:

Рецепторы горького вкуса (TAS2R) экспрессированы не только в ротовой полости, но и во многих тканях организма, включая различные клетки респираторного тракта. Активация TAS2R сопровождается ингибированием воспалительного процесса, улучшением мукоцилиарного клиренса и релаксацией гладкой мускулатуры бронхов — эффектами, потенциально полезнымипри терапии бронхиальной астмы (БА). Несмотря на это, исследования роли полиморфизмов генов TAS2R в патогенезе БА остаются единичными. Целью исследования являлось изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) rs713598, rsl726866 и rsl0246939 гена TAS2R38 с БА, вентиляционной функцией легких и иммунологическими маркерами, во взаимосвязи со статусом курения у обследуемых лиц. B исследование «случай - контроль» были включены 420 пациентов, в ?. ч. 225 больных БА и 195 здоровых лиц (контрольная группа). Показатели вентиляционной функциилегкихопределялисьс помощью спирометрии. ОНП были генотипированы методом асимметричной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с анализом плавления олигонуклеотидных зондов или методом ПЦР с анализом плавления продуктов амплификации в высоком разрешении. Концентрации цитокинов измерялись в сыворотке крови методом иммунофлуоресцентного анализа на микрочастицах. Уровень общего IgE определялся с помощью иммуноферментного анализа. В результатые обнаружено, что диплотип аланин-валин-изолейцин (Ala-Val-Ile - AVI) /AVI чаще встречался у куривших больных БА по сравнению с не курившими, независимо от пола и возраста (отношение шансов (ОШ) — 2,0; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) — 1,06—3,63; p = 0,03), но в группе контроля его ассоциация с курением отсутствовала. Ha фоне курения данный диплотип способствовал формированию БА независимо от пола, возраста и индекса курения (ИК) (ОШ — 2,1; 95%-ный ДИ — 1,07—4,22); p = 0,03). Кроме этого, диплотип AVI / AVI был также ассоциирован с наличием тяжелой бронхиальной обструкции (O?B1 < 60 %) у больных БА после коррекции на пол, возраст и ИК (ОШ - 2,3; 95%-ный ДИ - 1,14-4,78; p = 0,02). Наконец, носители диплотипа AVI / AVI характеризовались более высоким уровнем IL-6 в сыворотке крови (10,5 (6,2—20,2) пг / мл) по сравнению с гетерозиготами AVI / пролин-аланин-валин (Pro-Ala-Val — PAV) (6,7 (2,5—11,4) пг / мл, p = 0,005) и PAV / PAV-гомозиготами (6,4 (4,3-9,4) пг / мл; p = 0,01). Заключение. Диплотип AVI / AVI, кодирующий нефункциональный вариант рецептора TAS2R38, ассоциирован с повышенной частотой курения у больных БА, более частым развитием БА у курильщиков, а также тяжелой бронхиальной обструкцией и повышенной продукцией IL-6 у обследованных пациентов.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.500-510. Библ. 20 назв.
Просмотров: 0