Новый индольный алкалоид, выделенный из белокопытника, с цитостатическими свойствами в отношении культур клеток рака молочной железы

Аннотация:

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) является одной из ведущих причин смертности среди женщин во всем мире. Цель. Изучить действие нового индольного алкалоида, выделенного из белокопытника, на культуры постоянных клеточных линий РМЖ. Материалы и методы. Изучение антипролиферативных свойств нового соединения растительного происхождения, ранее выделенного нами из белокопытника гибридного и идентифицированного как индольный алкалоид (Pl), проведено in vitro на постоянных культурах клеток рака молочной железы MDA-MB-453 (HER2+), ВТ-474 (люминальный с экспрессией HER2+) и ВТ-20 (трижды негативный), а также фибробластов кожи. Клетки культур инкубировали 48 ч с (Pl), доксорубицином или их сочетаниями. Через 48 ч экспозиции ставили MTT-тест, строили кривую доза-ответ и определяли значение IC50 Для изучения взаимодействия между доксорубицином и (Pl) использовали ПО SynergyFinderPlus с применением Zero interaction potency (ZIP). Результаты. У соединения (Pl) установлена выраженная антипролиферативная активность в отношении клеточных культур MDA-MB-453, ВТ-474 и ВТ-20, при отсутствии значительных различий между культурами: IC50 соединения (Pl) составила 39,7 и 2,4 мкмоль/л для культуры ВТ-20, 49,23 ± 5,2 мкмоль/л для ВТ-474 и 31,74 ± 3,8 мкмоль/л для MDA-MB-453. При этом жизнеспособность всех трех культур под действием тестируемого алкалоида была статистически значимо ниже, чем в культуре нормальных фибробластов. Наблюдался незначительный синергизм алкалоида (Pl) и доксорубицина в культуре ВТ-20, в то время как в двух других культурах взаимодействие двух соединений носило, скорее, антагонистический характер, что наиболее ярко проявлялось при концентрациях (Pl) выше 22 мкмоль/л. Среднее значение жизнеспособности в культурах РМЖ было статистически значимо ниже, чем в культуре фибробластов при концентрациях соединения (Pl) 22 мкмоль/л и 44 мкмоль/л, а для культуры MDA-MB453 и при концентрации 11 мкмоль/л даже с учётом поправки на множественное сравнение. Выводы. Новый индольный алкалоид, выделенный из белокопытника, проявляет цитостатическое действие на различные культуры клеток рака молочной железы при концентрациях выше 22 мкмоль/л и экспозиции 48 ч. Незначительный синергизм алкалоида (Pl) с доксорубицином, обнаруженный на культуре клеток трижды негативного РМЖ ВТ-20, и антагонистическое действие с ним, полученное на остальных культурах, следует учитывать при проведении дальнейших исследований. Исследуемый алкалоид можно рассматривать как перспективное соединение с потенциальным угнетающим действием на клетки РМЖ.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.467-475. Библ. 23 назв.
Просмотров: 1