Блокада GluA1-AMPA-рецепторов снижает проявление импульсивного поведения в модели игровой зависимости, влияя на внеклеточный уровень дофамина

Аннотация:

Поиск новых соединений для фармакологической коррекции игровой зависимости — актуальная задача современной психонейрофармакологии. Ранее в качестве потенциальных лечебных средств против аддикции нами был предложен глутаматный GluA1-AMPA-антагонист (рецептор а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты) ИЭМ-1460. Известно, что глутаматергические входы способны модулировать активность мезолимбической дофаминовой системы мозга. Можно предположить, что в основе антиаддиктивного действия ИЭМ-1460 лежит взаимодействие глутамат- и дофаминовой систем. Цель — изучить влияние блокады GluA1-AMPA-рецепторов на проявление импульсивного поведения в модели игровой зависимости, на роль в модуляции внеклеточного уровня дофамина в прилежащем ядре, на ионные токи на изолированных нейронах. Методы. Эксперименты проведены in vivo на крысах линии Вистар и in vitro — на изолированных нейронах Danio rerio. Исследовали действие ИЭМ-1460 (в дозах 1, 3, 10 мг/кг, внутрибрюшинно) на проявление импульсивного поведения на модели игровой зависимости в трехлучевом лабиринте и выброс дофамина в прилежащем ядре в ответ на электрическую стимуляцию вентральной области покрышки методом прижизненной циклической вольтамперометрии с быстрым сканированием. На изолированных нейронах рыб Danio rerio методом пэтч-кламп исследовали влияние ИЭМ-1460 на ионные токи, индуцированные аппликацией агониста АМРА-рецепторов — каиновой кислоты. Результаты. ИЭМ-1460 в дозе 1 мг/кг внутрибрюшинно наиболее эффективно снижал проявление импульсивного поведения на модели игровой зависимости и увеличивал выброс дофамина в NAc в ответ на электрическую стимуляцию VTA. In vitro ИЭМ-1460 оказывал выраженное блокирующее действие на АМРА-глутаматные рецепторы. Заключение. Селективная блокада GluAI-AMPA-рецепторов с помощью ИЭМ-1460 снижала проявление импульсивного поведения в модели игровой зависимости, увеличивала внеклеточный уровень дофамина в прилежащем ядре в методе циклической вольтамперометрии с быстрым сканированием.

Авторы:

Издание: Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
Год издания: 2025
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.177-189. Библ. 67 назв.
Просмотров: 1