Молекулярно-генетические и клинические характеристики патологии сердечно-сосудистой системы при RAS-патиях, обусловленных генетическими вариантами в гене PTPNll у 27 российских детей

Аннотация:

RAS-патии — уникальная группа заболеваний с мультисистемным характером поражения. Каузальные генетические варианты гена PTPNll являются наиболее частой причиной синдрома Нунан и его аллельного заболевания — синдрома Нунан с множественными лентиго. B связи с гетерогенностью клинических проявлений у пациентов с патогенными вариантами гена PTPNll установление клинико-генетических характеристик является актуальной задачей. Цель исследования: установить взаимосвязи между спектром патогенных вариантов в гене PTPNll и клиническим фенотипом. Материалы и методы исследования: одноцентровое ретроспективно-проспективное когортное исследование выборки из 95 пациентов с RAS-патиями в возрасте от 1 мес. до 18 лет. Результаты: у 27 из 95 пациентов с RAS-патиями выявлены каузальные варианты в гене PTPNll, что составило 28,4%• 71,43% вариантов выявлены в экзонах 3, 8, 12 и 13. B 81,25% (11 из 16) семей варианты гена PTPNll возникали de novo. Медиана возраста диагностики синдрома составила 10,5 (1,0—22,3) мес. Отмечается разнообразие клинических проявлений при одном и том же генотипе, что согласуется с данными литературы. У большинства (81,48%) пациентов диагностирован гипертрофический тип ремоделирования миокарда, в 63,64% в сочетании с врожденными пороками сердца. При генетических вариантах в экзонах 7 и 13 гипертрофия миокарда более выраженная, в сравнении с пациентами с генетическими вариантами в экзоне 12, однако статистически значимых различий выявить не удалось (p=0,527 и p=0,472). 48,1% пациентов потребовалось проведение кардиохирургического лечения, преимущественно по причине обструктивной формы гипертрофии миокарда. B дальнейшем у 3 прооперированных детей (23,1%) зарегистрирован летальный исход. Заключение: каждая RAS-патия обладает уникальным фенотипом, однако диагностика, основанная лишь на клинических проявлениях, сложна. Установление закономерностей формирования фенотипических проявлений при определенных генетических вариантах поможет в оптимизации диагностических и терапевтических подходов при RAS-патиях.

Авторы:

Издание: Педиатрия
Год издания: 2025
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.33-48. Библ. 49 назв.
Просмотров: 0