Противовоспалительный эффект таурохолевой кислоты опосредован трансмембранным белком TGR5

Аннотация:

Сопряжённый с G-белком рецептор-1 желчных кислот TGR5 принадлежит к семейству трансмембранных белков, передающих сигналы внутрь клетки. Taурохолевая кислота (TXK) является природной биологически активной желчной кислотой, регулирующей TGR5-опосредованную противовоспалительную иммунную реакцию, которая является перспективной мишенью для медикаментозной терапии некоторых воспалительных заболеваний. Ранее мы установили, что ТХК-зависимая иммунная регуляция может осуществляться посредством модулирования экспрессии генов и белков ?HO-? и ИЛ-1 ?. B настоящем исследовании мы изучали противовоспалительные иммунорегуляторные эффекты TXK, осуществляемые через рецепторы TGR5. С помощью ИФА, количественной ПЦР, иммунофлуоресценции и вестерн-блоттинга исследовали противовоспалительные сигнальные пути, опосредованные TGR5, и оценили влияние TXK на уровень цитокинов ФHO-a и ИЛ-1бета. TXК специфически индуцировала интернализацию TGR5 и дозозависимым образом усиливала синтез цАМФ в культуре клеток HEК-293T, трансфицированных геном TGR5. При этом действие литохолевой кислоты, конъюгированной с таурином, на синтез цАМФ клетками HEK-293T, трансфицированных геном TGR5, было сильнее, чем действие TXK. TXK подавляла индуцированное ЛПС повышение экспрессии ФHO-aльфа и ИЛ-1 бета. Мы разработали и протестировали линию трансфицированных клеток NR8383, экспрессирующих TGR5 человека (клетки NR8383-TGR5).B клеткax NR838 3HNR8383-TGR5 белок TGR5 усиливал экспрессию ФHO-альфа и ИЛ-1 бета, а TXK подавляла экспрессию этих цитокинов и соответствующих мРНК. Таким образом, противовоспалительная иммунная реакция, запускаемая TXК, осуществлялась путём регуляции экспрессии цитокинов ФHO-a и ИЛ-1 бетв через воздействие на TGR5.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2025
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2025.-N 9.-С.338-344. Библ. 17 назв.
Просмотров: 1