К ВОПРОСУ О ЦИТОТОКСИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ 5-АНДРОСТЕНДИОЛА, ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ И ПРОГЕСТЕРОНА НА ГОРМОНОЗАВИСИМЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ

Аннотация:

Комбинирование цитотоксического действия прогестерона в высоких микромолярных концентрациях на гормонозависимые опухолевые клетки с иммуностимулирующим действием 5-андростендиола представляет интерес как новая стратегия противоопухолевой терапии. 5-Андростендиол (5-АЕД) не оказывает цитотоксического действия на гормонозависимые опухолевые клетки MCF-7 в концентрации 10 мкМ, а новые эфиры 5-АЕД в микромолярных концентрациях ингибируют их жизнеспособность на 15-20% (р<0,05). Прогестерон в концентрации 10 мкМ ингибирует жизнеспособность клеток MCF-7 на 27% (р<0,0001). Отличие в действии 5-АЕД и его производных может объясняться тем, что, согласно компьютерному прогнозу с использованием веб-приложения SwissADME, эфиры 5-АЕД более липофильны, чем 5-АЕД, и поэтому лучше проникают в опухолевые клетки. Расчетные значения коэффициентов октанол — вода LogP для 5-АЕД и прогестерона составляют 3,4 и 3, соответственно, а для эфиров 5-АЕД LogP варьируют от 4,5 до 5,5. С использованием веб-приложений PASS Online, SuperPred, SwissTargetPrediction предсказаны потенциальные мишени цитотоксического и иммунотропного действия стероидных гормонов этих двух классов — прогестагенов и андростенов. Помимо андрогенных и эстрогенных рецепторов, ими оказались ADAM 10, STAT3, NT-3, NF-кВ In silica анализ потенциальной токсичности и физико-химических характеристик показал, что все изучаемые стероиды относятся к малотоксичным соединениям и удовлетворяют "правилу пяти" Липински. Выдвинуто предположение, что фармацевтическая композиция на основе производных 5-АЕД и прогестерона может проявлять цитотоксическое и иммунотропное действие.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 9.-С.11-18. Библ. 34 назв.
Просмотров: 0