ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ 5-МОРФОЛИНОЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2Н-ИМИДАЗОЛА

Аннотация:

Исследована на мышах эндотелиопротекторная активность 5-морфолинозамещенных производных 2Н-имидазола 1-3, ранее отобранных в результате скрининговых исследований 2023-2024 гг., и их возможного механизма действия. Эндотелиопротекторную активность изучали на модели гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции, антиагрегантные свойства— на модели FeCl3-индуцированного тромбоза. При коррекции гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции соединениями 1-3 в дозе 1/50 от ЛД50 систолическое АД в среднем снижалось на 16,1%, диастолическое АД — на 14,5%, а коэффициент эндотелиальной дисфункции — в среднем на 35,5% (р<0,05 для соединений 1-3). При введении соединений 1-3 в крови мышей увеличивалась концентрация стабильных метаболитов оксида азота, при этом максимальное значение обнаруживалось при применении соединения 3(113,8±7,3 мкМ), в сравнении с контрольной группой (79,4±2,5 мкМ). В свою очередь, уровень гомоцистеина и эндотелина-1 в крови снижался в среднем на 44,5 и 76,1%, соответственно, при коррекции данными соединениями. При оценке морфологических изменений стенки коронарных сосудов животных исследуемые вещества способствовали уменьшению ядерно-цитоплазматических изменений эндотелиоцитов в условиях гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции, что выражалось в значительно более низких показателях толщины интимы сосудов и площади ядер эндотелиоцитов, по сравнению с группой животных без фармакологической поддержки. Молекулярно-биологический анализ ткани брюшной аорты продемонстрировал способность соединений 1-3 снижать экспрессию проапоптического фактора Вах, экспрессию генов и белков молекул межклеточной адгезии ICAM-1, VCAM-1, повышать экспрессию антиапоптического фактора Вс1-2, экспрессию гена eNOS, кодирующего эндотелиальную NO-синтазу и экспрессию гена антиоксидантного фермента SOD2. На модели FеСl3-индуцированного тромбоза малые молекулы 1-3 показали их способность удлинять время тромбообразования в среднем на 16%, что свидетельствует об их антиагрегационной активности (р<0,05).

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2025
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2025.-N 9.-С.27-33. Библ. 12 назв.
Просмотров: 0