Оценка влияния полиморфного маркера А1166С гена рецептора к ангиотензину II 1 типа (AGTR1) на динамику артериального давления на фоне терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II

Аннотация:

Все больше данных подтверждают необходимость персонализированного фармакотерапевтического лечения, основанного на генетических особенностях пациента, которое станет основным методом будущего антигипертензивного лечения, особенно у пациентов с рефрактерной артериальной гипертензией (АГ), с целью рационального назначения фармакотерапии. Цель исследования — изучить фармакодинамические показатели эффективности терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II в виде монотерапии и в составе комбинированных препаратов у пациентов с АГ в зависимости от генетических особенностей пациентов — генетического полиморфизма А1166С гена рецептора к ангиотензину II 1 типа (AGTR1). В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной АГ 1—2-й степени, среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет, которые были случайным образом распределены по группам ирбесартана и валсартана в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлортиазидом методом простой рандомизации. Через 3 нед фармакотерапии определяли наличие генетического полиморфизма rs5186 (А1166С) гена рецептора к ангиотензину II 1 типа (AGTR1). В результате через 3 мес терапии валсартаном среди гетерозигот изменение офисного диастолического артериального давления (ДАД) было статистически значимо менее выражено по сравнению с генотипом А/А в среднем на 5,4 мм рт. ст. (р = 0,009), также отмечено менее выраженное в среднем на 5,6 мм рт. ст., однако не являющееся статистически значимым, снижение у гетерозигот по сравнению с генотипом С/С (р = 0,192). Отмечена тенденция у пациентов с генотипом А/С по сравнению с генотипом А/А через 3 нед. применении ирбесартана в виде менее выраженного снижения офисного систолического артериального давления (САД) в среднем на 4,3 мм рт. ст., снижение офисного ДАД было менее выражено в среднем на 5,2 мм рт. ст. (р =0,019); у пациентов с генотипом СС также отмечено менее выраженное снижение ДАД (в среднем на 4,2 мм рт. ст.) по сравнению с генотипом А/А, однако данное различие не было статистически значимым (р = 0,48). Заключение. Полиморфизм А1166С гена AGTR1 существенно влияет на антигипертензивный эффект валсартана у пациентов с АГ 1—2-й степени, снижая ДАД и увеличивая частоту сердечных сокращений (ЧСС) у гетерозигот А/С по сравнению с гомозиготами А/А. При терапии ирбесартаном связь полиморфизма с гипотензивным эффектом не выявлена, однако у пациентов с генотипами А/С и С/С отмечено менее выраженное снижение САД и ДАД. Не обнаружено зависимости между генотипом и достижением целевого АД или необходимостью интенсификации терапии. Требуются дальнейшие исследования с большим объемом выборки для уточнения генетических факторов антигипертензивной эффективности блокатора рецепторов ангиотензина.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.180-189. Библ. 14 назв.
Просмотров: 0