Нейтрализующая способность моноклональных антител, направленных к эпитопам функционально значимого домена пневмолизина Streptococcus pneumoniae

Аннотация:

Пневмолизин (Ply) - бактериальный холестеролзависимый цитолизин, продуцируемый практически всеми штаммами Streptococcus pneumoniae. Антитела, индуцированные к Ply, способны в определенной степени нейтрализовать его патогенное действие на клетки. Цель исследования - изучить действие моноклональных антител (МкАт), полученных к нативной (натРlу) и рекомбинантной (рекРlу) формам Ply, на нейтрализацию цитолитической активности бактериального Ply in vitro и их превентивные свойства при заражении мышей вирулентным штаммом S. pneumoniae. МкАт к натРlу- и рекРlу-форме получали из асцитной жидкости мышей. Поликлональные антитела ПкАт (рекРlу) получали из сыворотки кроликов, иммунизированных рекРlу. Ингибирование гемолиза эритроцитов оценивали по минимальной концентрации МкАт (натРlу), МкАт (рекРlу) и ПкАт (рекРlу), предотвращающей лизис эритроцитов, индуцированный натРlу. Нейтрализующую способность антител оценивали на клетках яичника китайского хомячка СНО-К1 по минимальной концентрации антител, необходимых для защиты клеток от 4 цитопатогенных доз натРlу. Протективные свойства антител исследовали при однократном внутрибрюшинном введении мышам 200 мкг антител с последующим заражением летальной дозой 5. pneumoniae. В результате показано, что через 24 ч после внутрибрюшинного введения мышам натРlу снижалась масса тела животных и появлялись дегенеративные формы эритроцитов в крови. В опытах in vitro натРlу вызывал гемолиз эритроцитов и разрушение клеток СНO-К1 по механизму апоптоза. МкАт (натРlу), МкАт (рекРlу) и ПкАт (рекРlу) ингибировали гемолиз эритроцитов и нейтрализовали разрушение клеток СНO-К1. Наиболее высокой нейтрализующей активностью характеризовались МкАт (рекРlу) и ПкАт (рекРlу). Однократное введение мышам исследованных антител вызывало замедление их гибели при заражении штаммом S. pneumoniae. Различий в протективной активности антител не выявлено. Заключение. Методы, основанные на нейтрализации токсического действия Ply S. pneumoniae с помощью антител, можно рассматривать как инструмент снижения патогенности пневмококка.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.19-28. Библ. 19 назв.
Просмотров: 1