Новое производное N-гликозида индоло[2,3-а] карбазола ЛХС-1269, обладающее противоопухолевой активностью на перевиваемых опухолях мышей

Аннотация:

Исследование новых представителей N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазола, обладающих широким спектром биологической активности, остается актуальным направлением в создании высокоэффективных противоопухолевых препаратов. Цель исследования - оценка эффективности лиофилизированной лекарственной формы нового производного N-гликозид индолокарбазола 6-пиколинамидо-12-(бета-D-ксилопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дион (ЛХС-1269-лио) на перевиваемой аденокарциноме толстой кишки мышей (АКАТОЛ) и ксенографтах рака ободочной кишки человека SW620. В исследованиях на самках мышей Balb/c с перевитой подкожно АКАТОЛ использовали режим однократного внутривенного введения ЛХС-1269-лио в дозах 80, 90, 100 и 120 мг/кг и ежедневного 5-кратного - в дозах 80 и 90 мг/кг. Изучение эффективности ЛХС-1269-лио на SW620 проводили в дозах 60 и 90 мг/кг при ежедневном 5-кратном внутрибрюшинном введении мышам-самцам Balb/c nude с подкожно перевитыми ксенографтами SW620. Противоопухолевый эффект оценивали по торможению роста опухолей и увеличению продолжительности жизни животных, получавших ЛХС-1269-лио, по сравнению с контрольными. В результате при однократном воздействии доз 80, 90,100 и 120 мг/кг на АКАТОЛ наблюдали дозозависимый достоверный противоопухолевый эффект ЛХС-1269-лио по отношению к контрольной группе мышей. ЛХС-1269-лио при 5-кратном внутривенном введении в дозах 80 и 90 мг/кг (суммарные дозы 400 и 450 мг/кг) достоверно ингибировал рост АКАТОЛ на 89-88 и 86-84% (р <0,05) в течение 30 сут наблюдения и увеличивал продолжительность жизни мышей Balb/c на 36 и 54% соответственно. Результативность применения ЛХС-1269-лио в суммарной дозе 450 мг/кг на АКАТОЛ подтверждена активностью ЛХС-1269-лио на ксенографтах SW620 у мышей Balb/c nude с торможением роста опухолей 72,9-71,0 % (р <0,05) в течение 8 сут наблюдения. Заключение. Результаты оценки противоопухолевой активности ЛХС-1269 в лиофилизированной лекарственной форме на модели перевиваемой АКАТОЛ и на подкожных ксенографтах рака ободочной кишки человека SW620 позволяют продолжить доклинические исследования препарата.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.45-52. Библ. 23 назв.
Просмотров: 0