Поиск информативных предикторов развития и прогрессирования рассеянного склероза

Аннотация:

Цель исследования. Выявление информативных предикторов развития и прогрессирования рассеянного склероза (PC) на основании полигенного анализа ассоциаций полиморфных вариантов в генах IL1R1, IL10, IL12B, IL2, IL2RA и 1L7R. В группе исследования, состоявшей из 247 пациентов с PC и 1271 представителей группы контроля, выполнен анализ ассоциаций с развитием и прогрессированием PC полиморфных вариантов генов IL1R1, IL 10, IL 12В, IL2, IL2RA, IL7 и IL7R. Проведен поиск комбинаций аллельных вариантов, ассоциированных с заболеванием, с использованием программы APSampler, построены прогностические модели развития и прогрессирования PC при помощи метода многофакторной логистической регрессии с пошаговым включением переменных. В результате повышенная вероятность PC связана с полиморфными вариантами IL1R1 rs2287O47 (рецессивная модель, OR=2,2, pFOR=0,022), IL7R rsl 494558 (лог-аддитивная модель, OR=1,49, рм=О,ООЗ) и генотипом IL2RA rsl 2722580*1/1) (кодоминантная модель, OR=1,67, pfO(=0,03). Сниженный риск PC ассоциирован с вариантами IL10 rsl 800872 (рецессивная модель, OR=0,38, pFDR=0,044), IL7R rsl0624573 (доминантная модель, OR=0,67, pfOR=0,022), IL7R rs6897932 (рецессивная модель, OR=0,21, pFDR=0,008) и генотипом IL2RA rsl 2722580* D/D (кодоминантная модель, OR=0,78, pFDR=0,03). Выявлены сочетания (IL7R rsl 494558*T+IL7R rs6897932*T, 1L1R1 rs2287O47*C+HJ2B rs3212227*C и IL7R rs1494558*T/C+/l 12B rs3212227*A), обладающие синергетическим эффектом, и созданы предиктивные модели риска развития и прогрессирования PC с достаточно высокой прогностической значимостью. Заключение. Результаты исследования подчеркивают важность полиморфных вариантов IL7R, IL1R1, IL2RA и 1L10 в формировании наследственной предрасположенности к PC. Полученные модели требуют валидации и могут быть дополнены другими предикторами для повышения точности, однако демонстрируют важные патогенетические закономерности и направления для дальнейшего изучения.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2025
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2025.-N 9.-С.124-130. Библ. 42 назв.
Просмотров: 1