ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИПАРКИНСОНИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНАЦИИ ЛАДАСТЕНА С ФАБОМОТИЗОЛОМ НА МОДЕЛИ МФТП-ИНДУЦИРОВАННОГО ПАРКИНСОНИЧЕСКОГО СИНДРОМА

Аннотация:

Болезнь Паркинсона (БП) остается проблемой современной фармакологии, поскольку прежде всего лечение направлено на устранение симптомов, нежели чем на предотвращение или замедление прогрессирования заболевания. Данное обстоятельство обусловлено сложным патогенезом БП, в основе которого лежит гибель дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции, что приводит к дофаминовому дефициту и развитию характерных двигательных нарушений (брадикинезии, тремора покоя, постуральной неустойчивости, мышечной ригидности и др.). Среди факторов, приводящих к подобной нейродегенерации, можно отметить накопление и агрегацию альфа-синуклеина, нарушения митофагии и снижение активности комплекса I цепи переноса электронов митохондрий, а также нарушения работы убиквитин-протеасомной системы и индуцирование нейровоспаления. В настоящее время в фармакотерапии используются лекарственные средства (ЛС), направленные на различные патологические звенья БП: дофаминергические препараты (леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы моноаминококсидазы Б (МАО-Б) и производные адамантана), а также препараты, угнетающие глутаматергические (производные адамантана) и холинергические (тригексифенидил) влияния. Несмотря на хорошее симптоматическое улучшение пациентов, лечение БП осложняется побочными эффектами, например, дискинезиями на фоне приема леводопы, а также недостаточной эффективностью некоторых ЛС (например, ингибиторов МАО-Б) при выраженном двигательном дефиците. В связи с этим актуальным остается поиск новых потенциальных средств фармакотерапии БП, сочетаю щих в себе высокую эффективность и хорошую переносимость. Ранее нами было показано наличие противопаркин-сонической активности у комбинации ладастена с фабомотизолом на моделях паркинсонического синдрома (ПС), индуцированного унилатеральным введением 6-гидроксидофамина (6-ГОДА) и системным введением параквата. Подобное влияние можно объяснить вкладом каждого компонента комбинации: наличием положительной дофаминергической модуляции ладастена, выражающейся в способности усиливать биосинтез дофамина (ДА) de novo в дофаминергических структурах головного мозга и нейро-протекторными свойствами фабомотизола, которые обусловлены лигандной активацией Sigma1-рецептора и ингибированием хинонредуктазы 2 (NQO2). Однако эффективность комбинации была продемонстрирована при хроническом введении от 14 до 21 дня согласно особенностям используемых моделей. Важно установить наличие антипаркинсонического действия при остром введении комбинации на подходящей модели ПС, например, при помощи широко используемого в эксперименте нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП). Таким образом, целью работы является оценка антипаркинсонического действия комбинации ладастена с фабомотизолом на модели МФТП-индуцированного паркинсонического синдрома.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2025.-N 10.-С.10-15. Библ. 18 назв.
Просмотров: 1