КАПИЛЛЯРНЫЙ ЗОНАЛЬНЫЙ ЭЛЕКТРОФОРЕЗ — НОВЫЙ ПОДХОД К ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИМ ИССЛЕДОВАНИЯМ НЕЙРОПРОТЕКТОРОВ НА ОСНОВЕ ПОРФИРИНА-С60

Аннотация:

За последние 20 лет накопился пул противоречивых данных об использовании порфиринов-фуллеренов, автономных фармакофоров и наноносителей в качестве способа доставки лекарственных средств. В частности, было обнаружено, что несколько водорастворимых циклогексил(С60)-порфиринов, таких как члены семейства наночастиц РМС16, эффективны для обеспечения необходимой антигипоксической активности in vivo, поскольку они связаны с перепроизводством нуклеозидтрифосфатов, вызванным парамагнитными ионами 25Mg2+. Эти ионы, опосредующие магнитный изотопный эффект (МИЭ), способны связываться, переноситься и, в итоге, высвобождаться порфирин-фуллереновыми нанокатионитами РМС16 в ответ на гипоксию тканей — в условиях ацидоза. Механизм действия и прикладная фармакологическая эффективность МИЭ основаны на его влиянии на коррекцию дисбаланса АТФ в клетках и тканях млекопитающих, страдающих от гипоксии, опосредованную Mg2+-зависимыми киназами. Параметры амфифильности, LC/MS- и MALDI-спектры, ИК- и УФ-спектры наночастиц PMC16-RX, изучавшихся в данной работе, а также сведения об их цитотоксичности подробно описаны в патентах ЕС и КНР, посвященных описанию синтеза, очистки и аналитической характеристике нанокатионитов этого типа. Большинство аналитических методов, подходящих для оценки фармакокинетики, таких как ГХ-МС, ЖХ-МС и ВЭЖХ, являются трудоемкими и довольно дорогими, требующими органических растворителей высочайшей чистоты, сравнительно больших (10 - 100 мкл) объемов анализируемой пробы, а также смены (регенерации) колонок, связанной со “старением” сорбента, при этом эффективность разделения в режиме обычно не превышает 50 000 - 60 000 теоретических тарелок. Напротив, эффективность разделения метода капиллярного зонального электрофореза (capillary zone electrophoresis, CZE) достигает сотни тысяч теоретических тарелок (что недостижимо для ВЭЖХ), и CZE является удобным и недорогим экспресс-тестом для водорастворимых образцов объемом 1,0 - 5,0 мкл без необходимости использования регенерируемых колонок или органических веществ класса А. Таким образом, этот своеобразный подход может стать правильным выбором для разработки быстрой, надежной и эффективной методики обнаружения отрицательно заряженных полярных (амфифильных) молекулярных наночастиц, таких как РМС16. В настоящем исследовании мы разработали новую методику CZE, отвечающую этим ожиданиям.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2025.-N 10.-С.56-60. Библ. 19 назв.
Просмотров: 1