Микросателлитная нестабильность и общая мутационная опухолевая нагрузка как маркеры эффективности блокаторов контрольных точек иммунного ответа при колоректальном раке

Аннотация:

Внедрение иммунотерапии в практику лечения метастатического колоректального рака совершило революцию в этой области онкологии, как и во многих других: до 30-40% неизлечимых больных, которым показаны ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИК-ТИО), демонстрируют стойкий ответ на лечение. До недавнего времени при колоректальном раке назначение иммунотерапии зависело от бинарного молекулярного/иммуногистохимического предиктора: наличия или отсутствия микросателлитной нестабильности/дефекта репарации неспаренных оснований ДНК в диссеминированной опухоли толстой кишки. В настоящее время возможности применения ИКТИО при раке толстой кишки (РТК) быстро расширяются. Так, доказана их польза в неоадъювантном режиме и при выявлении наследственных и соматических мутаций в генах ДНК-полимераз, обладающих редактирующим действием (POLE/POLD1). Выполнен колоссальный объем исследований, призванных охарактеризовать биологическую роль и клиническую значимость мутационной опухолевой нагрузки, отдельных драйверных мутаций, экспрессионных характеристик опухолевой клетки, микроокружения опухоли, системного состояния иммунитета и т.д. Настоящий обзор призван осветить современные представления о роли и механизмах влияния высокой мутационной опухолевой нагрузки, связанной и не связанной с микросателлитной нестабильиостью/дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК, на реализацию эффекта иммунотерапии.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.956-966. Библ. 75 назв.
Просмотров: 2