Биопотенциал-опосредованный подход к анализу эффектов производного бензимидазола с 5-НТ2А антагонистической активностью и оценка его антипсихотической активности на модели неонатальной деструкции гиппокампа у крыс

Аннотация:

В последние годы активно изучается роль серотонинергической системы в патогенезе шизофрении, уделяется особое внимание 5-НТ2А рецепторам как потенциальным фармакологическим мишеням. Цель исследования - оценить антипсихотическую активность нового производного бензимидазола РУ-31 с 5-НТ2А антагонистической активностью, используя методы анализа биоэлектрической активности мозга и поведенческие тесты на модели психоза, вызванного неонатальной деструкцией вентрального гиппокампа у крыс. Крысам (250-290 г) выполняли имплантацию электродов для регистрации биоэлектрической активности мозга, обработку данных осуществляли с помощью сверточного автоэнкодера и алгоритма UMAP, проводили расчет расстояний между кластерами сигналов в параметрическом пространстве. Изменения активности мозга после введения вещества РУ-31 сравнивали с выборкой референтных препаратов (хлорпромазин, галоперидол, клозапин, рисперидон, кветиапин, амитриптилин, флуоксетин, пароксетин, эсциталопрам, кетансерин, ципрогептадин, гидроксизин, суматриптан, ондансетрон, атропин, супрастин). В следующей серии опытов, у крыс моделировали психоз путем двусторонней инъекции иботеновой кислоты (1,5 мкг) в вентральный гиппокамп на 7-й день постнатального развития. Были выделены группы: контроль (физиологический раствор 10 мл/кг); РУ-31 (10 мг/кг); клозапин (7,5 мг/кг) и ложнооперированные животные, поведение которых затем оценивали в установке открытого поля, в тесте на социальное взаимодействие и тесте распознавания нового объекта. В результате анализ изменений биоэлектрической активности мозга показал высокое сходство вещества РУ-31 с клозапином (коэффициент сходства 0,764) и кетансерином (коэффициент сходства 0,756). В тесте «Открытое поле» животные после инъекции иботеновой кислоты показали гиперлокомоцию (Ме=98 пересечений, IQR=50, р<0,01). Введение РУ-31 привело к ее снижению (Ме=58, IQR=38,75, р<0,05), аналогичное действие оказывал клозапин (Ме=47,1QR=40, р<0,01). В тесте на социальное взаимодействие РУ-31 увеличивал время активного поведения до Ме=227,6 с (IQR=59,5, р<0,05), тогда как клозапин не оказал значимого эффекта (Ме=152,8, IQR=91,4, р>0,05). В тесте распознавания нового объекта РУ-31 и клозапин увеличивали коэффициент дискриминации в фазе долговременного удержания (Ме=0,73, IQR=0,34 и Ме=0,68, IQR=0,32, р<0,05 соответственно). Заключение. Результаты исследования подтверждают антипсихотический потенциал РУ-31, особенно в коррекции негативной и когнитивной симптоматики, что делает его перспективным кандидатом для лечения резистентных психотических расстройств.

Авторы:

Издание: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.63-73. Библ. 21 назв.
Просмотров: 2