Влияние метформина на ферроптоз (обзор литературы)

Аннотация:

Метформин (бигуанид) является наиболее широко используемым пероральным противодиабетическим препаратам для лечения сахарного диабета второго типа (СД2). Метформин ингибирует глюконеогенез, подавляя комплекс дыхательной цепи, снижая потребление кислорода. B связи с механизмом действия метформина представляет интерес обсудить влияние этого препарата на индукцию или ингибирование одного из видов регулируемой клеточной смерти - ферроптоза. Цель исследования -обобщение данных по влиянию метформина на развитие ферроптоза и возможном применении этого препарата в химиотерапии через индукцию или ингибирование ферроптоза. B работе использованы обзорные и оригинальные публикации, проиндексированные в MedLine, Cochrane Library, PubMed. B литературе накапливаются данные по лечению рака путем индукции ферроптоза. Метформин может снизить риск развития рака у пациентов с СД2 и ингибировать рост клеток различных видов рака, включая рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак предстательной железы, рак яичников и рак молочной железы. Индукция ферроптоза в раковой ткани оказывается оптимальной при обходе химиорезистентности. Метформин индуцирует ферроптоз, воздействуя на ось miR-324-3p?GPХ4. Например, при раке печени комбинация метформина и сорафениба индуцирует ферроптоз через путь p62-Кleap1-Nrf2. Раковые клетки для размножения и прогрессирования нуждаются в значительно большей концентрации ионов железа. Ha примере рака молочной железы показано участие метформина в железозависимой гибели клеток. Ферроптоз запускается железозависимым перекисным окислением липидов и в регуляции его активно участвует антипортер цистина-глутамата SLC7A11, работающий в тесном взаимодействии с глютатионпероксидазой 4 и регулирующим перекисное окисление глютатионом. Антипортер SLC7A11 регулирует синтез глютатиона, и эти три фактора занимают ключевую позицию в реализации ферроптоза. Особенностью действия метформина на процессы ферроптоза является взаимосвязь с видом патологии; активация или ингибирование ферроптоза этим агентом призвана оптимизировать биохимические процессы. B качестве примеров приведен ряд исследований, в которых метформин вызывает ингибирование ферроптоза. B перспективе точная верификация метаболических путей, которыми метформин индуцирует или ингибирует ферроптоз, имеет первостепенное значение для эффективной терапии широкого круга патологий.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2025
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2025.-N 10.-С.27-33. Библ. 46 назв.
Просмотров: 3