Синдромы предрасположенности к опухолям у пациентов с медуллобластомой подгруппы SHH

Аннотация:

Введение. Медуллобластомы (МБ) подгруппы SHH составляют 25-30% всех МБ и связаны с аберрантным активированием сигнального внутриклеточного пути SHH. Частота встречаемости синдромов предрасположенности к опухолям (СПО) у пациентов с МБ подгруппы SHH составляет порядка 20%, и это самый высокий показатель среди остальных молекулярно-генетических групп МБ. Кроме того, в пределах одной группы отмечается выраженная молекулярно-генетическая гетерогенность, что, в свою очередь, обусловливает разные показатели выживаемости и прогноз. Цель - проанализировать клинические, молекулярно-генетические характеристики СПО у пациентов с МБ подгруппы SHH. Материалы и методы. B ретроспективное исследование включена когорта из 40 пациентов с МБ подгруппы SHH в возрасте от 0 до 18 лет, которым за период с 2018 по 2024 г. проводилась молекулярно-генетическая диагностика в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Определение подгруппы МБ выполнялось с использованием технологии NanoString. Для выявления герминальных мутаций ДНК, выделенная из периферической крови, была исследована с помощью следующих методов: секвенирование нового поколения (next-generation sequencing), полногеномное секвенирование (whole genome sequencing), секвенирование по Сэнгеру, мультиплексная лигазозависимая амплификация зондов (multiplex ligation-dependent probe amplification). Выявление амплификаций генов MYC и NMYC проводилось методом флуоресцентной in situ гибридизации. Данное исследование не требовало одобрения локального этического комитета в связи с тем, что проанализированные данные не содержали персонализированную информацию. Было получено согласие на исследование периферической крови на СПО и публикацию данных. Статистическая обработка и анализ полученных данных проводились с помощью пакета R версии 4.4.2. Общая выживаемость оценена по методу Каплана-Майера, а кумулятивная частота развития вторичной опухоли - по методу конкурирующих рисков. Для расчета общей выживаемости использовалось время от даты диагноза до смерти, для кумулятивной частоты развития вторичной опухоли - время от даты диагноза до развития вторичной опухоли, при этом конкурирующим событием считалась смерть. Результаты. Установлено, что у 15 из 40 пациентов были выявлены СПО. Синдром Горлина диагностирован у 7 человек, синдром Ли-Фраумени - у 4, по 1 пациенту было с синдромом Линча, нейрофиброматозом 1-го типа и мутацией в гене ELPl, сочетание 2 синдромов (Горлина и Линча) было выявлено также у 1 ребенка. Частота встречаемости СПО в проанализированной когорте из 40 человек составила 37,5%, из нихживы 13, умерли 2. Общая 4-летняя выживаемость составила 93% (95%доверительный интервал 82-100). Вторичная опухоль развиласьу4пациентов. Четырехлетняя кумулятивная частота развития вторичной опухоли составила 31% (95% доверительный интервал 6,4-61,0). Bce пациенты, развившие вторичную опухоль, получали лучевую терапию. Заключение. При выявлении МБ подгруппы SHH важно проводить молекулярно-генетическое исследование на СПО, учитывая высокую частоту их встречаемости среди пациентов с данной молекулярной группой заболевания. Полученные данные помогут оптимизировать терапию (не проводить лучевую терапию детям младшего возраста при наличии подтвержденного синдрома Горлина), а также спрогнозировать течение заболевания. Кроме того, генетическое исследование необходимо для катамнестического наблюдения за такими пациентами в последующем и консультирования их родителей в связи с семейными формами описанных синдромов.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.37-46. Библ. 21 назв.
Просмотров: 0