ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ AHTИ-GD2 CAR-Т-КЛЕТОК С РАЗЛИЧНЫМ АНТИГЕН-РАСПОЗНАЮЩИМ МОДУЛЕМ

Аннотация:

Нейробластома (НБ) — самая распространенная экстракраниальная солидная опухоль у детей, 8-10% всех детских опухолей и частотой около 1-1,3 случая на 100 тыс. детей до 15 лет. Несмотря на использование интенсивного лечения с хирургическим вмешательством, высокодозной химиотерапией и радиотерапией, 5-летняя бессобытийная выживаемость составляет 25-50%, после рецидива — 10-40%. За последнее десятилетие стремительно развивается новый вид клеточной терапии с модификацией лимфоцитов химерным антигенным рецептором (CAR). Одним из основных и местных антигенов для создания CAR-T-терапии против НБ является дисиалоганглиозид GD2, репрессия которого характерна в 100% случаев этого заболевания. Большинство клинических вариантов анти-GD2 CAR основаны на scFv 14.G2, происходящим из химерного антитела 14.18 (денутуксимаб). В 2020 FDA утвердило новое aнти-GD2 гуманизированное антитело, 3F8 (накситамаб) с лучшим профилем безопасности. Несмотря на частичный успех, результаты bhth-GD2 CAR-T-терапии остаются скромными. Одним из вариантов увеличения специфичности рецептора является таргетирование О-ацетил-GD2, производное дисиалоганглиозида, в котором внешний остаток сиаловой кислоты модифицирован О-ацетиловым эфиром. Ацетилирование GD2 происходит только и опухолевых клетках и не встречается в периферических нервах. Известно антитело 8В6, таргетирующее О-ацетил-GD2. Таким образом, как минимум 3 терапевтических антитела, 14G2a, hu3F8 и 8B6, конкурируют друг с другом за таргетирование GD2 с помощью CAR-T-клеток. И во всех случаях aнти-GD2 CAR содержит вставочные домены во внеклеточной части молекулы. Результаты отдельных клинических испытаний опубликованы для CAR-Т на основе 14G2a и hu3F8, но пока нет данных по использованию антитела 8В6 в составе CAR. Цель настоящего исследования — получить химерные him и генные рецепторы 2-го поколения на основе трех антител, с различной длинной внеклеточного иомена и оценить их функциональную активность в отношении ряда клеточных линий для обосновании дальнейших клинических испытаний.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.1001-1012. Библ. 21 назв.
Просмотров: 0