НЕТРИН-1 АКТИВИРУЕТ ЭКСПРЕССИЮ СОБСТВЕННОГО ГЕНА И ГЕНА СВОЕГО РЕЦЕПТОРА unс5b, НО ПОДАВЛЯЕТ ЭКСПРЕССИЮ ГЕНА ссI19 В МАКРОФАГАХ ЧЕЛОВЕКА ЛИНИИ ТНР-1

Аннотация:

По данным Всемирной организации здравоохранения, за 2021 год основной причиной инвалидности и смертности людей во всем мире была ишемическая болезнь сердца, на третьем месте по числу смертей — инсульт. Данные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе инфаркт миокарда и аневризмы стенки аорты, обусловлены системным хроническим воспалительным процессом под названием атеросклероз. Это заболевание развивается на протяжении десятилетий и характеризуется нарушением целостности эндотелиального слоя сосудов, избыточным накоплением липидов и стенках сосудов, дисфункцией макрофагов и гладкомышечных клеток и развитием воспаления артериальных стенок. Одним из путей регрессии атеросклероза может служить эмиграция макрофагов, нагруженных эфирами холестерола, из атеросклеротической бляшки по лимфатическим сосудам в региональные лимфоузлы и, в дальнейшем, в печень для последующего метаболизма холестерола. Белок нетрин-1 является ингибитором миграции иммунных клеток. Представляет интерес изучение ayтокринной/паракринной регуляции экспрессии гена нетрина-1 в макрофагах человека. Понимание этого процесса может являться основой для поиска новых подходов в терапии атеросклероза. Цель исследования — изучить влияние белка нетрина-1 на уровень экспрессии генов ntnl, его рецептора unс5b и хемокина ссI19. Работа выполнена на макрофагах, дифференцированных из линии острой моноцитарной лейкемии человека ТНР-1. Анализ экспрессии генов ntnl, unс5b, ссI19 на уровне матричной РНК проведен методами обратной транскрипции и количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, а на уровне белка анализ сделан методом проточной цитофлуориметрии. Нетрин-1 в концентрации 50 нг/мл индуцировал экспрессию генов ntnl и unс5b, но подавлял экспрессию гена ссI19 в макрофагах человека. Однако в концентрации 250 нг/мл нетрин-1 приводил к значительному снижению экспрессии собственного гена ntnl. Нетрин-1 оказывает ауторегулирующее влияние на экспрессию своего гена и гена своего рецептора unс5b в макрофагах человека. Подавление нетрином-1 экспрессии хемокина ссI19 в макрофагах может являться одним из путей ингибирования эмиграции макрофагов данным эффектором. Полученные результаты расширяют представление о регуляции экспрессии белков, ответственных за миграцию макрофагов, и в перспективе могут быть использованы для поиска новых мишеней в терапии атеросклероза.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.1013-1020. Библ. 22 назв.
Просмотров: 1