GRO-a СТИМУЛИРУЕТ МИГРАЦИЮ И ПРОЛИФЕРАЦИЮ КЛЕТОК ТРОЙНОГО НЕГАТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕРЕЗ АКТИВАЦИЮ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ AKT-mTOR

Аннотация:

Хемокин GRO-a (CXCL1) играет существенную роль в развитии опухолей через активацию провоспалительных и проопухолевых механизмов. Однако вклад GRO-a в развитие тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) остаётся неясным. Используя сведения из баз данных UALCAN и TIMER, мы проанализировали взаимосвязь экспрессии GRO-a с различными вариантами РМЖ, в частности, различными подтипами ТНРМЖ, а также взаимосвязь экспрессии этого хемокина и инфильтрации опухоли иммунными клетками. Для установления механизма влияния GRO-a на развитие клеток ТНРМЖ линии MDA-MB-231 оценили его влияние на их пролиферацию (с помощью ССК-8 анализа и по включению EdU) и миграцию (в системе transwell), а также содержание компонентов сигнального пути PI3K АКТ mTOR (методом вестерн-блоттинга). Экспрессия GRO-a в тканях ТНРМЖ была повышена и положительно коррелировала с уровнем проопухолевых цитокинов и инфильтрацией опухоли иммунными клетками. Добавление рекомбинантного GRO-a в культуру клеток MDA-МВ-231 значительно стимулировало их рост и миграцию, а также достоверно повышало уровни белков АКТ, р-mTOR и mTOR в клетках. При этом добавление в культуру ингибитора mTOR Torinl нивелировало негативные изменения, вызванные GRO-a. Таким образом, GRO-a потенциально может играть рать в прогрессировании ТНРМЖ через активацию сигнального пути Р13К АКТ mTOR.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 11.-С.626-633. Библ. 21 назв.
Просмотров: 1