ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЕНОТЕРАПИИ HA ОСНОВЕ OX40L C ПРИМЕНЕНИЕМ НЕВИРУСНОЙ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ B ОБОГАЩЕННЫХ ФИБРОБЛАСТАМИ МЫШИНЫХ ОПУХОЛЕВЫХ МОДЕЛЯХ

Аннотация:

Злокачественные опухоли при развитии способны формировать пермиссивное микроокружение, влияющее на их дальнейший рост и развитие. Существенную роль в этом процессе играют опухоль-ассоциированные фибробласты. B настоящем исследовании мы использовали для создания подкожной мышиной опухоли инокуляцию совместной культуры раковых клеток и фибробластов для формирования опухолей, обогащенных клетками микроокружения. После формирования опухолевого узла проводили внутриопухолевое введение препарата, содержащего плазмиду с геном лиганда активирующих рецепторов иммунных контрольных точек OX40L под контролем промотора CMV. Для доставки в клетки плазмиду инкапсулировали в полимерную оболочку на основе ПЭГ-ПЭИ-ТАТ. Мы оценивали влияние комплекса плазмиды, кодирующей OX40L, в поликатионной оболочке на рост опухолей. B предлагаемой модели мы искусственно обеспечивали присутствие фибробластов в опухоли, которые в определенной степени могут выполнять функцию развитого микроокружения. Опухоли, обогащенные фибробластами, как правило, обладали повышенной скоростью пролиферации. Однако при внутриопухолевом введении невирусного препарата, кодирующего OX40L, в такие опухоли мы наблюдали значительное увеличение количества животных с полностью регрессирующими опухолями, достигающего 25%. Предполагается, что введенные фибробласты могут выполнять антиген-презентирующую роль и/или служить дополнительным источником сигналов для активации иммунной системы.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.844-852. Библ. 36 назв.
Просмотров: 1