ВЛИЯНИЕ МУТАЦИИ B ГЕНЕ Stkll B ЛИНИИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО МЫШИ LLCl HA ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К РАДИОТЕРАПИИ ЧАСТИЦАМИ

Аннотация:

Аденокарцинома легкого - это злокачественная опухоль, наиболее распространенная разновидность немелкоклеточного рака легких. Низкая эффективность стандартных методов лечения аденокарциномы легкого с мутацией гена-онкосупрессора Stkll представляет серьезную проблему в клинической практике. Поиск и совершенствование новых терапевтических подходов для данного заболевания остается актуальной задачей современной биомедицины. Цель работы - создание модели рака легкого in vitro на основе клеточной линии LLC1 с нокаутом гена Stkll для оценки чувствительности мутантных клеток к различным видам лучевой терапии, включая облучение фотонами, протонами и нейтронами. B качестве основных методов использовали технологии геномного редактирования CRISPR/Cas9 для получения мутантных клонов, лазерную сортировку клеток, ПЦР-анализ для подтверждения делеции, а также оценку жизнеспособности, пролиферации (метаболические тесты, экспрессия маркера Mki67}, индукции апоптоза (метод аннексин V-PI) и экспрессии гена Pten после облучения клеток дозой 2 Гр. B результате были получены гетерозиготные мутантные линии LLCl-STKll-Mut. Облучение клеток выявило, что у мутантных по Stkll клеток радиоиндуцированная стимуляция роста сохранялась дольше, чем у клеток дикого типа, а также наблюдалось значительное увеличение доли поздних апоптотических и некротических клеток. При этом экспрессия Mki67 временно снижалась после облучения, но быстро восстанавливалась у мутантных клеток, что свидетельствует об их более высокой радиорезистентности. B отличие от клеток дикого типа, у мутантных клеток уровень экспрессии гена Pten после облучения существенно не изменялся. Таким образом, мутация Stkll способствует формированию радиорезистентности опухолевых клеток за счет запуска различных адаптационных механизмов. Полученная in vitro модель может использоваться для дальнейшего изучения радиорезистентности и разработки новых подходов к терапии опухолей с мутацией STKll.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2025
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.953-965. Библ. 36 назв.
Просмотров: 1