Роль микровезикул и нетоза при коагулопатиях у пациентов с COVID-19: рандомизированное клиническое исследование

Аннотация:

Обоснование. Высокая частота тромботических осложнений при COVID-19 существенно ухудшает прогноз заболевания. Ключевая проблема заключается в недостаточной изученности механизмов, связывающих системное воспаление и активацию нейтрофилов с образованием внеклеточных ловушек, а также нарушениями гемостаза, опосредованными микровезикулами. Цель исследования. Изучить влияние микровезикул и нейтрофильных внеклеточныхловушек на развитие коагулопатий при COVID-19 в зависимости оттяжести течения, оценив их количественные и качественные характеристики. Методы. B исследование включены 213 пациентов с COVID-19 (138 — среднетяжёлое течение, 75 — тяжёлое) и 20 здоровых доноров. Всем пациентам проведены биохимические, коагулометрические и гематологические исследования. Количественный анализ микровезикул выполняли методом проточной цитометрии с моноклональными антителами к поверхностным маркёрам (CD45, CD3, CD14, CD15, CD61). Взаимодействие микровезикул с нейтрофильными внеклеточными ловушками изучали методом конфокальной микроскопии (Leica TCS SP5) с применением флуоресцентных меток (DAPI, FITC1APC, PE) и последующей колокализацией в пакете Las AE Статистический анализ выполнен с использованием критерия Стьюдента, коэффициента корреляции Спирмена и методов линейной регрессии. Результаты. У пациентов со среднетяжёлым течением COVID-19 выявлена гиперкоагуляция (фибриноген 4,8 [4,00; 5,60] г/л; D-димер 0,78 [0,30; 1,28] мг/л) с повышенным уровнем микровезикул нейтрофильного (CD15+ 53,34±6,92%) и тромбоцитарного (CD61t 59,74±11,22%) происхождения. Обнаружены нитеподобные структуры нейтрофильных внеклеточных ловушек с микровезикулами, ассоциированные с тканевым фактором C?F+). При тяжёлом течении зарегистрировано снижение микровезикул нейтрофильного (CD15+10,32±4,29%) и тромбоцитарного (CD6? 20,9+6,01%) происхождения, тромбоцитопения (139,5 [104,25; 177,75]?109/л) и гипокоагуляция (международное нормализованное отношение — 2,60 [2,32; 3,58]), а также агрегаты С062+-позитивных микрочастиц. Заключение. Микровезикулы и нейтрофильные внеклеточные ловушки играют ключевую роль в нарушении системы гемостаза при COVID-19: гиперкоагуляция на ранних стадиях опосредована их прокоагулянтной активностью, тогда как при тяжёлом течении снижение уровня циркулирующих в периферической крови микровезикул отражает коагулопатию потребления.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.693-706. Библ. 30 назв.
Просмотров: 1