ИЗУЧЕНИЕ МЕТОДАМИ ЯМР-СПЕКТРОСКОПИИ ОСОБЕННОСТЕЙ СТРОЕНИЯ СОПОЛИМЕРОВ МЕТАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ЭТИЛАКРИЛАТА C РАЗЛИЧНОЙ РАСТВОРИМОСТЬЮ ПРИ pH 4,5

Аннотация:

Экспериментально установлено, что ряд лекарственных средств с оболочками на основе сополимеров метакриловой кислоты и этилакрилата, которые должны быть устойчивы в кислой среде, растворяются при pH 4,5. Для понимания причины этого явления методом ЯМР проведен сравнительный анализ нестехиометрического состава и микроструктуры сополимеров метакриловой кислоты и этилакрилата с различной растворимостью. Представлена структурная интерпретация спектров 1H и 13C ЯМР сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата. Для 10 образцов сополимеров методом 1H ЯМР оценены массовые доли метакриловой кислоты, а методом 13C ЯМР — микроструктура сополимеров. Установлено, что различный профиль растворения этих образцов не связан с особенностями их строения. Сделано предположение, что неустойчивость оболочки препаратов при pH 4,5 обусловлена нарушением технологического процесса ее нанесения или отклонением средней молекулярной массы сополимера оболочки от номинального значения. Ключевые слова: сополимеры метакриловой кислоты и этилакрилата; массовая доля метакриловой кислоты; микроструктура сополимера; растворимость; ЯМР-спектроско-пия. Для контролируемого высвобождения активного вещества в тонком кишечнике перорально принимаемые лекарственные средства (JIC) покрывают кишечнорастворимыми оболочками на основе полимеров или сополимеров, устойчивых в кислой среде, но растворимых в среде с высоким значением pH. Наибольшее распространение в фармации получили сополимеры метакриловой кислоты и этилакрилата (МАК-ЭА). Среди зарегистрированных в Российской Федерации ЛС, покрытых кишечнорастворимыми оболочками, доля оболочек на основе МАК-ЭА близка к 80 %. B соответствии с фармакопейными требованиями сополимеры МАК-ЭА бывают двух типов: A (метакриловая кислота (MAK) полностью в кислотной форме) и B (МАК частично в солевой форме) [1]. B отечественной фармакопее устойчивость JIC в кислой среде проверяют, используя среду растворения с pH 1,2 [2] (моделирует среду желудка здорового человека). B то же время в Британской фармакопее в случае кишечнорастворимых JIC для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта предусмотрено проведение теста на растворение при pH 4,5 [3 - 6], которое соответствует pH желудка пациента в постпрандиальных условиях . Производители сополимеров МАК-ЭА гарантируют устойчивость своей продукции к растворению при pH менее 5,5 . Следует отметить, что ряд ЛС, покрытых оболочками на основе сополимеров МАК-ЭА и успешно прошедших отечественные тесты на растворение, оказались неустойчивы в среде с pH 4,5. Необходимо определить причину этого явления.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2025.-N 11.-С.52-57. Библ. 21 назв.
Просмотров: 0