Метаболомный анализ кондиционных сред клеток линии HepaRG при токсическом действии бенз[а]пирена при цитопротекторном действии ингибиторов цитохромов CYP1А и CYP3A и агониста арилгидрокарбонового рецептора

Аннотация:

Бенз [а] пирен — один из самых токсичных канцерогенов I группы по классификации МАИР (IARC); он метаболически активируется ферментами системы цитохрома Р450 (CYP) с образованием реакционно-способных метаболитов, которые могут повреждать клетки и ДНК, что приводит к канцерогенезу. Клеточная линия HepaRG, обладающая активными ферментами I и II фазы биотрансформации, служит моделью для изучения метаболизма полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) и оценки влияния модуляторов CYP — кетоконазола, а-нафтофлавона и 6-формилиндоло[3,2-b]карбазол (FICZ) — на метаболизм клеток и возможность цитопротекции при воздействии бенз [а] пирена. Цель исследования — оценка метаболических изменений при цитопротекторном действии кетоконазола, а-нафтофлавона и FICZ на фоне токсичности бенз[а]пирена в модели клеточной линии HepaRG. Для определения метаболомных биомаркеров интоксикации полициклическими ароматическими углеводородами в клетках HepaRG было исследовано изменение метаболомного профиля методами хромато-масс-спектрометрии высокого разрешения. Потенциальные маркеры определяли с помощью статистического анализа. В результате показана возможность применения метаболомного анализа кондиционных сред для выявления маркеров воздействия бенз [а] пирена и оценки эффектов модуляторов CYP in vitro с использованием клеточной линии HepaRG. Изменения метаболомного профиля кондиционных сред после воздействия бенз [а] пирена на клетки HepaRG в присутствии а-нафтофлавона свидетельствует о снижении токсического действия ПАУ на клетки. Ограничения исследования. Исследование выполнено in vitro на культуре клеток без анализа зависимости наблюдаемых изменений метаболома от доз исследуемых соединений и не позволяет экстраполировать полученные результаты на живой организм. Заключение. По результатам метаболомного профилирования клеточной среды HepaRG был выявлен ряд метаболомных маркеров: 5-гидрокситриптофол, лизофосфатиды, аргинин и глутаминовая кислота, которые свидетельствуют о цитопротекторном действии а-нафтофлавона на фоне токсического действия бенз [а] пирена.

Авторы:

Издание: Токсикологический вестник
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.306-315. Библ. 14 назв.
Просмотров: 0