Оценка повреждений ДНК в клетках сперматогенного эпителия мышей DBA/2 и C57BI/6 в условиях изолированного воздействия доксорубицина in vivo и после прекондиционирования бета-нафтофлавоном по данным иммунофлуоресцентного анализа уН2АХ

Аннотация:

Доксорубицин (Докс) — антрациклиновый антибиотик, цитотоксическое действие которого обусловлено интеркалирующим и алкилирующим эффектами при взаимодействии с ДНК. Последствиями повреждения ДНК являются двунитевые разрывы. Бета-нафтофлавон (PNF) — синтетический флавоноид, агонист арилгидрокарбонового рецептора (AhR), способствующий трансактивации цитохромов CYP1A, в том числе CYP1A1 — цитохрома, участвующего в метаболизме полиароматических углеводородов (ПАУ). Активность CYP1A1 определяет скорость образования реакционноспособных метаболитов ПАУ и степень повреждения ДНК в клетках. Считается, что метаболизм Докс происходит с участием многих ферментов, в том числе CYP3A4 и CYP2D6. Инбред-ные мыши С57В1/6 и DBA/2 характеризуются особенностями AhR, которые определяют различия ответа животных разных линий на токсическое воздействие ПАУ. Цель исследования — оценка степени повреждений ДНК в клетках сперматогенного эпителия, по данным иммунофлуоресцентного анализа фосфорилированного гистона уН2АХ, у самцов мышей двух инбредных линий, различающихся индуцибельностью AhR, при воздействии агониста AhR (PNF) и Докс. На самцах мышей линий DBA/2 и С57В1/6 выполнена оценка токсического воздействия Докс на сперматогенный эпителий после однократного внутрибрюшинного введения (в/б) в дозе 10 мг/кг. Половина экспериментальных животных каждой линии получала бетаNF (50 мг/кг, в/б) в течение 4 дней, предшествующих введению Докс. Оценка повреждений ДНК в клетках семенника дана по результатам иммунофлуоресцентного анализа на биомаркер уН2АХ. По результатам качественной и количественной оценки повреждений ДНК в клетках сперматогенного эпителия, по данным иммунофлуоресцентного анализа биомаркера уН2АХ, показаны различия в ответе мышей двух использованных линий на воздействие Докс. Прекондиционирование животных с использованием PNF способствует статистически значимому росту доли клеток с двойными разрывами ДНК в семенниках самцов линии С57В1/6, и не оказывает влияния на увеличение доли таких клеток у самцов DBA/2. Исследование выполнено с применением иммунофлуоресцентного анализа для целей качественной и количественной оценки повреждений ДНК в клетках сперматогенного эпителия после воздействия токсических агентов на подопытных мышей in vivo и не позволяет учесть все возможные эффекты исследуемых веществ на процессы, протекающие в семенниках мыши. Заключение. Результаты выполненного исследования позволяют говорить о наличии связи между прекондиционированием животных путём введения PNF и ростом доли клеток с повреждениями ДНК в семенниках мышей С57В1/6. Для линии DBA/2 подобной взаимосвязи не выявлено. Учитывая множественные механизмы действия pNF на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков, выявленные отличия в ответах мышей двух линий на токсическое воздействие Докс после прекондиционирования PNF могут объясняться не только пониженной индуцибельностью AhR, характерной для линии DBA/2, но и неочевидными эффектами, связанными с воздействием pNF на другие белковые мишени у генетически отличающихся животных.

Авторы:

Издание: Токсикологический вестник
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.372-379. Библ. 21 назв.
Просмотров: 0