Клинико-иммунологические особенности экспрессии PD-I и Tim-3 на моноцитах при аксиальном :пондилоартрите

Аннотация:

Регулирование воспаления при воспалительных/аутоиммунных ревматических заболеваниях, в частности аксиальном спондилоартрите, критически важно для купирования симптомов заболевания. Недавними исследованиями продемонстрирована важная роль ингибиторных рецепторов PD-I и Tim-3 в регуляции функционального фенотипа моноцитов при воспалительных/аутоиммунных заболеваниях. Целью данной работы явилось исследование экспрессии ингибиторных рецепторов PD-I и Tim-3 в субпопуляциях моноцитов пациентов с аксиальным спондилоартритом (aкcCПA) и оценка их связи с клиническими параметрами заболевания и толерогенным маркером тирозин-киназой Mep (MerTK). Экспрессию PD-I и Tim-3 в классических, промежуточных и неклассических моноцитах оценивали методом многоцветной проточной цитофлюриметрии в мононуклеарных клетках периферической крови 60 пациентов с аксиальным спондилоартритом и 40 условно здоровых доноров. Анализ субпопуляционного состава циркулирующих моноцитов выявил повышенное содержание классических моноцитов, что положительно коррелировало с параметрами системного воспаления: скорости оседания эритроцитов и уровня С-реактивного белка. Как и у доноров, у больных aкcCПA наиболее высокая экспрессия PD-I и Tim-3 регистрировалась в промежуточных и неклассических моноцитах. B то же время относительное содержание PD-I+ и PD-l+Tim-3+ клеток в популяциях пMo и нМо больных анкСпА было значимо снижено, в то время как уровень экспрессии Tim-3 у больных не отличался от показателей доноров. Примечательно, что содержание PD-I+ клеток прямо коррелировало с экспрессией MerTK (молекулой, опосредующей противовоспалительную активность моноцитов/макрофагов) во всех субпопуляциях моноцитов. Статистически значимое снижение экспрессии PD-I и коэкспрессии PD-I и Tim-3 выявлялось у пациентов-носителей антигена HLA-B27, у пациентов с развернутой и поздней стадиями заболевания, периферической формой aкcCПA, в том числе с поражением тазобедренных суставов. Напротив, при отсутствии носительства HLA-B27 и у пациентов на ранней/нерентгенологической стадии экспрессия PD-1 была сопоставима с донорскими показателями, в то время как содержание Tim-3+ было повышено в популяции классических моноцитов. Следует отметить, что у больных, получавших первую линию терапии, снижение экспрессии PD-I и коэкспрессии PD-I и Tim-3 прямо коррелировало с активностью заболевания. Полученные данные о снижении экспрессии PD-I и коэкспрессии PD-I и Tim-3 в субпопуляциях промежуточных и неклассических моноцитов у пациентов с наличием генетической предрасположенности, продвинутыми стадиями заболевания и вовлечением периферических суставов, а также данные о сопряженности количества PD-I+ клеток во всех субпопуляциях моноцитов с экспрессией MerTK указывают на нарушение регуляции экспрессии ингибиторных чекпойнт-рецепторов в условиях воспаления и могут свидетельствовать о сниженном противовоспалительном потенциале моноцитов.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.1311-1321. Библ. 31 назв.
Просмотров: 1